编译：公子欣
所谓“盐”多必失，
吃太多盐不仅
对血压和心血管系统有害，
还会对免疫系统产生不利影响。
近年来，免疫代谢越来越受到关注，许多免疫反应是通过细胞代谢的变化来控制的。一个国际研究小组近日在《细胞代谢》杂志上报道称，盐可以通过破坏调节性T细胞的能量代谢来破坏关键的免疫调节因子。这些发现可能为探索自身免疫性疾病和心血管疾病的发展提供新的途径。
图片来源：Felix Petermann, Max Delbrück Center
几年前，由德国Max Delbrück分子医学中心和实验临床研究中心的Dominik Müller教授和比利时哈塞尔特大学VIB炎症研究中心的Markus Kleinewietfeld教授领导的研究团队，揭示了饮食中过多的盐会对某些类型的先天免疫细胞（称为单核细胞和巨噬细胞）的新陈代谢和能量平衡产生负面影响，并阻止其正常工作。此外，研究进一步表明，盐会引发线粒体的故障（线粒体是我们细胞的发电厂）。
受到这些发现的启发，研究小组想知道过多的盐摄入是否也会在适应性免疫细胞（如调节性T细胞）中产生类似的问题。
重要的免疫调节因子
调节性T细胞，简称Tregs，是适应性免疫系统的重要组成部分，负责维持正常功能和不必要的过度炎症之间的平衡。Tregs有时被称为“免疫警察”，因为它们阻止了像自身反应性免疫细胞这样的“坏人”，并确保免疫反应在不伤害宿主生物的情况下以可控的方式发生。
科学家们认为，Treg的失调与多发性硬化症等自身免疫性疾病的发展有关。最近的研究已经确定了自身免疫患者Treg线粒体功能的问题，但其原因仍不明确。
“考虑到之前关于盐影响单核细胞和巨噬细胞线粒体功能的发现，以及对自身免疫性患者Tregs线粒体的新观察，我们想知道钠是否可能在健康志愿者的Tregs中引发类似的问题，”Müller说。
先前的研究还表明，过量的盐可以通过诱导自身免疫样表型来影响Treg功能。换句话说，过多的盐会使Treg细胞看起来像那些参与自身免疫疾病的细胞。然而，钠究竟是如何损害Treg功能的尚未被发现。
盐诱导的Treg表型和功能变化与人类自身免疫性Treg非常相似
盐干扰Tregs的线粒体功能
这项新的国际研究发现，钠通过干扰线粒体能量生成来改变细胞代谢，从而破坏Treg功能。
图2：高盐诱导人Tregs基因表达的离散变化，指示代谢重编程
线粒体问题似乎是盐如何改变Treg功能的第一步，导致基因表达的变化，显示出与自身免疫条件下功能失调Treg的相似之处。
在各种实验模型中，即使是线粒体功能的短期破坏也会对Treg的适应性和免疫调节能力产生长期影响。新的发现表明，钠可能是导致Treg功能障碍的一个因素，可能在不同的疾病中发挥作用，尽管这要在进一步研究中得到证实。
盐对体内Treg适应性和功能的影响
“更好地理解自身免疫中导致Treg功能障碍的因素和潜在的分子机制是该领域的一个重要问题。由于Treg在癌症或心血管疾病等疾病中也发挥着作用，因此，对这种钠诱导效应的进一步探索可能为改变Treg在不同类型疾病中的功能提供新的策略，”Kleinewietfeld说，“然而，未来的研究需要更详细地了解分子机制，并阐明它们与疾病的潜在关系。”
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