由于免疫受损，癌症患者更容易受到病毒感染。癌症患者对新冠肺炎感染的易感性不仅反映在发病率上，也反映在死亡率上，并且根据癌症类型、分期和治疗方法的不同而不同。在某种程度上，新冠肺炎和癌症的表现有共同性，如细胞因子风暴、免疫抑制等。
鉴于新冠病毒与癌症生物学之间的密切联系，能够抑制新冠病毒感染和改善新冠肺炎症状的癌症治疗药物有望被重新用作抗病毒药物。了解新冠肺炎与癌症之间潜在的分子联系，可能有助于重新评估各种治疗的风险和益处，选择合适的治疗和用药时机。因此，Zong等人进行了一项回顾性研究，从分子层面分析了新冠肺炎与癌症的常见信号通路和治疗方法。
（新冠肺炎与癌症的交叉）
1、细胞因子信号
大流行早期，在新冠肺炎患者中观察到许多细胞因子上调，包括白介素-6、白介素-1β、肿瘤坏死因子α和干扰素。细胞因子水平升高可能导致细胞因子风暴。细胞因子风暴是过度免疫反应的结果，会导致免疫系统疾病和/或肿瘤的促炎细胞因子显著增加，进而可能导致广泛的组织损伤，如急性肺损伤。
（肺癌与新冠肺炎中的细胞因子信号）
在诸多参与反应的细胞因子中，促炎细胞因子白介素-6发挥着重要作用。白介素-6是肿瘤进展的驱动因素，它通过触发肿瘤微环境中过量促炎细胞因子的产生，形成慢性炎症，随后导致癌变。
由于严重新冠肺炎患者和播散性恶性肿瘤患者血浆中的白介素-6水平都明显升高，所以，靶向白介素-6或其下游分子的药物可能会被用于治疗新冠肺炎，包括阿卡拉布替尼、皮质类固醇、西妥昔单抗、托珠单抗等。在英国进行的一项临床试验表明，在接受地塞米松治疗后，新冠肺炎患者的死亡率降低。而托珠单抗是一种靶向人白介素-6R的抗体，目前已获得中国政府的批准，用于治疗与严重新冠肺炎相关的肺部并发症。从分子角度来看，托珠单抗通过阻断白介素-6R来减弱异常激活的免疫反应，并通过使T细胞再生来恢复适应性免疫。
2、干扰素信号
1型干扰素应答对于抵抗癌症和传染病的免疫应答是不可或缺的。在癌症生物学中，1型干扰素在抑制肿瘤增殖、促进肿瘤细胞衰老和死亡方面发挥着重要作用，而受损的1型干扰素信号与肿瘤进展相关。
与许多其他病毒一样，新冠病毒也进化出逃避宿主抗病毒反应的机制。一项早期研究表明，1型干扰素信号在新冠病毒感染时受到抑制，在严重或危重新冠肺炎患者的外周血样本中观察到低水平的1型干扰素。
（癌症与新冠肺炎中的1型干扰素信号）
临床上，目前正在积极研究干扰素单独或与其它抗病毒药物（如利巴韦林）联合使用作为新冠肺炎的治疗方法。考虑到新冠肺炎严重程度中炎症过度的潜在副作用，1型干扰素给药的时机需要仔细考虑。一项回顾性多中心队列研究报告，早期干扰素治疗与高存活率相关，而延迟给药则导致相反的结果。因此，有必要检测新冠病毒载量、毒力和1型干扰素相关基因的表达，以确定使用干扰素治疗新冠肺炎的合适时间。提高全身循环1型干扰素水平的一种新方法是使用IFN-γ作为吸入气雾剂，因为它已被证明在改善特发性肺纤维化患者的肺功能方面是安全有效的。
3、雄激素信号
研究显示，雄激素信号能上调跨膜丝氨酸蛋白2的水平，而跨膜丝氨酸蛋白2能启动新冠病毒中的S蛋白，对于新冠病毒进入人类细胞至关重要。与女性相比，男性新冠肺炎患者更容易出现更严重的并发症并且临床结果更差。在一项研究中，接受雄激素剥夺治疗（ADT）的癌症患者与未接受ADT治疗的患者相比，对新冠肺炎的感染率显著降低。这表明雄激素在新冠肺炎的严重程度和进展中起作用。
（前列腺癌和新冠病毒中的雄激素受体信号传导）
临床上，可以将几种有效减弱雄激素受体信号的治疗药物重新用于治疗新冠肺炎患者，包括恩扎鲁胺、阿帕鲁胺、达洛鲁胺等。几十年来，这些抗雄激素药物已被证明对治疗前列腺癌症有效且安全，现在有望通过下调跨膜丝氨酸蛋白2的水平，减轻新冠病毒患者的症状严重性。而雄激素剥夺治疗是雄激素敏感型癌症的标准一线治疗方法，已被证明在帮助癌症患者避免新冠病毒感染方面显示出优势。
4、免疫检查点信号
众所周知，免疫检查点在维持免疫耐受和降低自身免疫方面起着至关重要的作用，但许多病原体和恶性肿瘤可能利用该途径，通过上调这些检查点分子来逃避免疫监视。
（癌症和新冠病毒中的免疫检查点信号传导）
除癌症外，疟疾、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染和乙型肝炎病毒（HBV）感染等几种慢性和急性传染病也表现出PD-1的高表达。因此，免疫检查点抑制剂可能有助于病毒清除，并已在传染病治疗中进行了评估。
越来越多的证据表明，在严重的新冠肺炎病例中免疫检查点受体上调，这与T细胞衰竭和淋巴细胞减少有关。在严重新冠肺炎患者中，CD8阳性T细胞降低了细胞介导的对病毒的免疫反应，同时上调了免疫抑制标记物，如PD-1。由于免疫检查点抑制剂是以免疫检查点受体为靶点，并增加细胞毒性T细胞的数量和功能，因此成为治疗新冠肺炎的一个重要选择。
使用免疫检查点抑制剂治疗新冠肺炎必须注意，一是重新活化的T细胞可能增加细胞因子分泌，加大出现细胞因子风暴的风险，最终导致不利的器官损伤。二是接受免疫检查点抑制剂治疗的癌症患者有患肺炎的风险，可能会加剧新冠肺炎的不良症状。
参考文献：
Zong Z, Wei Y, Ren J, et al. The intersection of COVID-19 and cancer: signaling pathways and treatment implications[J]. Molecular cancer, 2021, 20(1): 1-19.
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