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一种广泛使用的COVID-19药物可能会推动新的SARS-CoV-2变种的出现，引发人们的担忧，这可能会延长甚至重振大流行。由默克公司生产的药物molnupiravir旨在通过诱导病毒基因组突变来杀死病毒。然而，在一个新的预印本中报告的一项病毒基因组调查表明，一些接受该药物治疗的人会产生新的病毒，这些病毒不仅保持活力，而且传播。
“很明显，可行的突变病毒可以在[莫努匹拉韦治疗]中存活并[与现有变体]竞争，”病毒学家William Haseltine说，他是ACCESS Health International的主席，他一再提出对该药物的担忧。“我认为我们正在招惹灾难。但默克公司的一位发言人反驳说，这种药物导致了广泛传播的变异体的出现，一些研究人员淡化了莫努匹拉韦引起的突变的重要性。埃默里大学医学院的药物化学家雷蒙德·希纳齐（Raymond Schinazi）说：“现在，这没什么大不了的，” 他指出，随着SARS-CoV-2感染全球数百万人，该病毒自然地以快速的速度变异。
莫努匹拉韦于2021年底在英国和美国获得授权，是第一个在任何地方被批准用于抗击COVID-19的口服抗病毒药物。此后，它已在其他数十个国家获得授权。2022年，默克估计该化合物的全球销售额超过5亿美元。尽管这远低于另一种口服SARS-CoV-18抗病毒药物Paxlovid在9年的2022亿美元销售额，但莫努匹拉韦在某些国家仍然广受欢迎。
然而，从一开始，Haseltine和其他人就担心这种药物的机制，它涉及在病毒基因组中引入如此多的突变，以至于它无法再繁殖。一个担忧是，这种药物不仅可能变异冠状病毒，还可能变异接受它的人的DNA——这种副作用迄今为止还没有出现过。另一个是突变的病毒会存活并传播 - 并且可能比以前更具传播性或毒性。在美国食品和药物管理局批准该药物之前，默克发言人称这种担忧是“一个有趣的假设问题”。
尽管如此，来自世界各地的研究人员和公民科学家开始扫描存放在国际GISAID数据库中的SARS-CoV-2基因组序列，寻找预计由莫努匹拉韦引起的突变类型。该药物不是诱导病毒RNA基因组的随机变化，而是更有可能引起特定的核酸取代，鸟嘌呤切换到腺嘌呤，胞嘧啶切换到尿嘧啶。
印第安纳州门罗市的中学科学和数学老师瑞安·希斯纳（Ryan Hisner）是一名病毒猎人，他于 2022 年 13 月开始对可疑变种进行编目，并迅速确定了数十个序列，这些序列显示了这些标志性替换的簇。希斯纳在Twitter上向研究人员提出了他的担忧，并最终与伦敦帝国理工学院的病毒学家托马斯·皮科克（Thomas Peacock）合作。与其他同事一起，两人系统地审查了GISAID中超过2万个SARS-CoV-20序列，并分析了具有27多个突变簇的序列。在 2022 月 <> 日发布的预印本中，他们报告说，很大一部分显示了标志性的替换;所有这些都可以追溯到 <> 年，在莫努匹拉韦开始广泛使用之后。
研究人员发现，这些特征簇在广泛使用莫努匹拉韦的国家（包括美国，澳大利亚和英国）的发生率是法国和加拿大等未使用莫努匹拉韦的国家的100倍。跟踪序列的日期和位置显示，一些突变菌株正在社区中传播。“显然这里正在发生一些事情，”孔说。
研究人员说，这些变化是否会导致更具致病性或传播性的变异尚不清楚。“我们还没有得出关于风险的结论，”团队成员西奥桑德森说，他是弗朗西斯克里克研究所的遗传学家。然而，Haseltine将这种危险比作饲养宠物狮子。“仅仅因为它昨天没有咬你并不意味着它今天不会咬你，”他说。
默克发言人表示，突变与药物之间的联系尚未得到证实。“没有证据表明任何抗病毒药物促成了流行变体的出现，”她说。但新的结果紧随另外两个可能改变药物的风险收益计算之后。
在一项研究中，澳大利亚的研究人员发现有证据表明莫努匹拉韦治疗可能导致免疫功能低下患者的新变异。由于这些患者的免疫系统难以清除病毒，因此病毒变异体可以累积大量突变，可能导致病毒行为的巨大飞跃，然后可以传递给其他人。（研究人员推测，奥密克戎和其他SARS-CoV-2变种在免疫功能低下的人群中自然进化。
研究人员对2名患者的SARS-CoV-30基因组进行反复测序，其中10名患者接受了该药物，22名患者没有接受该药物，研究人员发现，接受莫努匹拉韦治疗的个体在初始剂量后的2022天内平均携带<>个新变异，远远超过未经治疗的患者。作者在 <> 年 <> 月 <> 日的预印本中写道：“我们的研究表明，这种常用的抗病毒药物可以'增强'免疫功能低下患者的病毒进化，从而可能产生新的变异并延长大流行。
28月19日发表在《柳叶刀》上的第二份报告表明，至少在接种过COVID-26疫苗的人群中，莫努匹拉韦的益处有限。该研究跟踪了英国PANORAMIC 临床试验中的411，19名接种疫苗的参与者，其中大约一半服用了该药物。它确实降低了症状的严重程度并改善了患者的康复时间，但研究人员发现，它并没有降低高风险成年人中与 COVID-<> 相关的住院或死亡频率。
剑桥大学临床微生物学家Ravindra Gupta说，英国和澳大利亚的新研究并未证明莫努匹拉韦正在导致危险的新SARS-CoV-2变体的出现。但他认为，这种药物的有限益处表明它不再值得冒险。“综上所述，这些结果确实提出了是否应该使用莫努匹拉韦的问题。
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