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药学人员必学:消化性溃疡(PU)


消化性溃疡(PU)

主要指发生在胃和十二指肠的溃疡,即胃溃疡(GU)和十二指肠溃疡(DU)。


病因及发病机制

PU是多因素致病,是黏膜攻击因子和防御因子之间失平衡的结果。

1
防御因子

胃十二指肠黏膜自腔内向外几层构成了防御机制:①胃黏液屏障;②碳酸氢盐分泌;③细胞再生,维持上皮细胞完整性;④黏膜血流;⑤前列腺素E和表皮生长因子:前列腺素E具有细胞保护、促黏膜血流、增加黏液和碳酸氢盐分泌的作用;表皮生长因子可以促进上皮再生。

2
攻击因子

包括:

①胃酸与胃蛋白酶:遗传、饮食、精神因素、胃排空延缓、以及慢病(如肝硬 化、肺心病、尿毒症、充血性心衰等)均可使胃酸分泌增加,卓-艾综合征(胃泌素瘤)是 一种少见的内分泌肿瘤,刺激胃酸大量释放;

②胃黏膜幽门螺旋杆菌(Hp)感染;
③药物:特别是非甾体抗炎药(NSAIDs),通过抑制环氧合酶减少前列腺素E合成,其他如糖皮质激素、某些抗肿瘤药、口服铁剂或氯化钾等可直接损害黏膜屏障,氯吡格雷延缓溃疡的愈合;
④应激:严重创伤、大手术、大面积烧伤、颅脑病变及多脏器功能衰竭等引起胃黏膜缺血、缺氧,使得屏障功能和修复能力受损;⑤十二指肠内容物反流,其中胆盐、磷脂酶A和胰酶等破坏胃黏膜屏障;
⑥吸烟,胃黏膜血流量下降;
⑦酒精,直接破坏黏膜屏障。其中胃酸、Hp和NSAIDs是最主要的病因
3
PU的发病机制

①胃酸在溃疡形成中起到关键作用,即“无酸不溃疡”。

②幽门螺杆菌 (Hp)感染,约 90% 的 DU 和80%的GU均由Hp感染所致。Hp破坏胃黏膜屏障(“屋顶”),致使H 反向弥散(“漏雨”),即“屋漏学说”。根除Hp,修复“屋顶”,可以显著降低PU的复发率。

③黏膜屏障的完整性受到破坏,修复能力下降,以药物性溃疡和应激性溃疡为代表。这些因素叠加增加发病风险,如Hp阳性患者长期服用阿司匹林, 增加PU或胃黏膜损伤的风险,建议先根除Hp。
临床表现

1
典型表现

上腹痛并有如下特点:

慢性病程:病程可达数年至数十年
②复发性:反复发作,常有季节性,常在秋冬及冬春之交发病。
③节律性:DU常表现为饥饿痛(两餐之间出现上腹痛,持续至下餐进餐后缓解)、夜间痛或清晨痛;GU表现为餐后痛(餐后约lh出现,持续1~2h后缓解)
2
不典型表现

缺乏上述特异性表现,仅为无规律上腹隐痛或不适,可伴上腹胀、灼热、恶心等消化不良症状;部分患者(特别是老年患者、糖尿病患者)可无症状,而是以上消化道出血、穿孔等PU并发症就诊。

3
体征

局限性上腹压痛。

并发症
1.出血
为最常见的并发症,表现与出血量和出血速度有关。
2.穿孔
溃疡穿透浆膜层。
3.幽门梗阻
DU或幽门管溃疡引起。
4.癌变
少数GU(少于1%)可发生癌变,见于45岁以上慢性GU患者。
治疗

对PU治疗的目的是:①缓解症状;②治愈和促进溃疡愈合;③防止严重并发症;④防止溃疡复发。

非药物治疗

避免劳累和精神紧张,注意饮食规律,消除能够去除的攻击因子,如停用胃黏膜损害药物、戒烟酒。

药物治疗

1根除Hp治疗

根除Hp不但可以促进溃疡愈合,而且可以预防溃疡复发。因此,只要是有Hp感染的PU,无论初发或复发、活动期或愈合期、有无并发症,均应根除Hp。

根除幽门螺杆菌感染的方案

一线方案b

示例

备注

四联疗法,根除率较高。

PPIa 克拉霉素 阿莫西林 铋剂

7-14d

埃索美拉唑20mg bid 餐前 30min

无青霉素过敏史并曾用过青霉素,否则做皮试;

克拉霉素避免与他汀类同服,分餐制,避免再感染

枸橼酸铋钾0.6g bid 餐前 30min

阿莫西林1.0g bid 餐后 30min

克拉霉素500mg bind 餐后30min

PPI 克拉霉素 甲硝唑 铋剂7-14d

甲硝唑0.4g bid 餐后 30min

用于青霉素过敏,但耐药性较高

三联疗法,上述方案去除铋剂,适用于肾功能减退、不耐受铋剂者,但Hp根除率下降。

注意:
1)Hp根除率不足90%。治疗失败者隔3~6月后补救治疗。
2)阿莫西林、呋喃唑酮和四环素的耐药率很低;而克拉霉素、甲硝唑和左氧氟沙星的耐药率高(不可重复应用)。

2抑制胃酸治疗

所谓抑酸药,就是抑制胃酸分泌的药物

包括:质子泵抑制剂、H2 受体拮抗剂、胆碱受体阻断剂、胃泌素受体阻断剂
H2 受体拮抗剂(H2RA)可以有效地抑制基础胃酸分泌,但是对于餐后的最大胃酸分泌的抑制作用不如PPI。长期服用PPI 可出现夜间“酸突破”现象。

常用方案:

①DU(十二指肠溃疡);常规剂量的PPI 早餐前1 次,H2RA 晚餐后1 次,4 周;对于HP感染者,2 周HP 根除治疗 2 周抑酸治疗,之后不需要维持抑酸治疗;对于非HP 感染者,4 周抑酸治疗 12 周维持治疗(H2HA 晚餐后1 次),旨在降低溃疡复发。

②GU(胃溃疡):在GU 发病机制中,黏膜防御机制减退较DU 突出,对于HP 感染者应根除治疗,然后抑酸治疗4-6 周。对于非Hp 感染者,抑酸剂(H2RAbid,或PPI qd)6-8 周,加用胃黏膜保护剂。

3抗酸药及胃黏膜保护剂

①抗酸药:所谓抗酸,就是中和酸

多为弱碱性药物,可即刻中和或吸附胃酸,减轻疼痛(如碳酸氢钠、三硅酸镁);同时还具有黏膜保护作用(如氢氧化铝、铝碳酸镁、硫糖铝等)。抗酸药通常作为对症药物短期服用,多在上腹痛前、腹痛时;铝碳酸镁还能够可逆性结合胆酸,可用于胆汁反流性损害(晚上服)。
②黏膜保护剂:具有增强黏膜抗损伤能力和加速溃疡愈合的作用,有前列腺素类似物(米索前列醇、恩索前列素等)、吉法酯(每片400mg 中含吉法酯50mg 和铝硅酸镁50mg)、替普瑞酮、瑞巴派特、铋盐等。
铋盐(枸橼酸铋钾、胶体果胶铋)在酸件环境下能与溃疡基底膜坏死组织上的蛋白质结合,形成一层保护膜覆盖干溃疡表面,并有杀伤Hp、抑制Hp 分泌的酶的作用。
米索前列醇用于NSAIDs 引起的胃黏膜损害,但腹泻、腹痛、呕吐等胃肠道不良反应使得许多患者难以耐受,所以对于必须长期服用阿司匹林的患者首选同时服用PP1。
③ 复方制剂:多种抗酸剂和黏膜保护剂组成复方药物。
用药注意
(1)根除Hp用药前权衡全身情况,核查患者用药记录单,避免出现药物不良反应。例如他汀类药物与克拉霉素同服增加肌溶解风险,可暂时停服。
(2)服用最高剂量二甲双胍的糖尿病患者,长期服用PPI,可导致维生素B12缺乏,需要补充。
(3)使用抗酸剂和铋剂,要注意:①肾功能情况;②询问排便情况,如氢氧化铝凝胶和铋剂有便秘作用,铝碳酸镁有轻泻或便秘作用;③老年人长期服用氢氧化铝片或凝胶时,可影响肠道吸收磷酸盐,导致骨质疏松;铝盐吸收后沉积于脑,可引起老年性痴呆;骨折患者不宜服用;阑尾炎或急腹症时,服用氢氧化铝制剂可使病情加重,可增加阑尾穿孔的危险,应禁用。
(4)抗酸药、铋盐、氢氧化铝凝胶和铝碳 酸镁等形成保护膜制剂不要餐后服用,多在上腹痛前、腹痛时临时服用;不要与铁剂、钙剂及喹诺酮类等多种药物合用,以免影响药物
(5)溃疡活动期应停用胃黏膜损害药物,如NSAIDs;如果需要服用这些药物,应事先询问消化道疾病史和有无出血、上腹痛等病史;并先行根除Hp治疗;可选用胃肠损害相对小的药物,或最小有效剂量,或联合使用抑酸药物(如 H2RA,PPI)。
患者教育
(1)生活规律,按时进餐,每餐8分饱,可在两餐之间加餐;避免食用一些刺激胃酸分泌的食物(如红薯);采取分餐制避免再感染。戒烟酒。
(2)如出现季节性(如秋冬、冬春)上腹不适,可每晚服用维持量H2RA。
(3)需告知患者Hp根除方案的潜在不良反应及用药依从性的重要性。
考考你
【单选】
治疗幽门螺杆菌感染的一线方案典型组方中不包括的药物是
A.铋剂
B.甲硝唑
C.克拉霉素
D.质子泵抑制剂
E.组胺H2受体阻断剂

消化性溃疡抗Hp的三联疗法正确的是
A.兰索拉唑 阿莫西林 法莫替丁
B.奥美拉唑 阿莫西林 阿奇霉素
C.胶体次碳酸铋 硫糖铝 甲硝唑
D.胶体次碳酸铋 哌仑西平 替硝唑
E.兰索拉唑 克拉霉素 甲硝唑

消化性溃疡抗Hp的四联疗法正确的是
A.兰索拉唑 阿莫西林 克拉霉素 胶体次碳酸铋
B.奥美拉唑 甲硝唑 阿奇霉素 胶体次碳酸铋
C.雷尼替丁 阿莫西林 胶体次碳酸铋 甲硝唑
D.西咪替丁 胶体次碳酸铋 哌仑西平 替硝唑
E.兰索拉唑 克拉霉素 甲硝唑 硫糖铝
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