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UC头条:列净类降糖药保护心肾, 二甲双胍已不是2型糖尿病首选? 辟谣来了

相比这些新型的降糖药,我们经常推荐的老牌降糖药二甲双胍,在临床上应用已经有60多年的历史了,但随着临床数据的不断积累,二甲双胍虽然是一个老药,其临床地位却不断地被确认,我们经常说2型糖尿病人在没有禁忌的情况下,初始治疗都推荐二甲双胍,并且如无特殊情况,都应该将其一直保留在糖尿病人的用药方案中。

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但近年来,新型的降糖药不断出现,而在循证医学的基础上,SGLT2抑制剂列净类药物在明确降糖的同时,还展现出了明确的心肾保护作用,那么对比这两个药物,二甲双胍还是不是2型糖尿病人控制血糖的首选药物呢?对于这2个药,我们又应该如何看待和应用呢?今天我们就来聊一下这方面的话题。

最新中美指南都指出:二甲双胍仍然是2型糖尿病首选药物

二甲双胍的临床地位有没有发生改变,我们来看下每年都会发布的糖尿病指南怎么说。

就在今年的11月份,我国公布了最新版的2020版《糖尿病诊疗指南》,而前几天,美国糖尿病学会(ADA)又公布了美国版《糖尿病诊疗指南》,而在这两个指南中,对于2型糖尿病人的用药,对二甲双胍均给出了首要推荐的地位,二甲双胍作为一个经典的降糖药,仍然是是2型糖尿病人初始治疗的首选药物,并且中美指南一致建议,如无禁忌,应尽量将二甲双胍一直保留在2型糖尿病人的用药方案中。

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可以说,虽然新药不断出现,指南也在不断更新,但到目前为止,在2型糖尿病的一线用药推荐上,中美最新版的指南仍然选择了二甲双胍,这到底是为什么,而相对于新型的降糖药SGLT2抑制剂类药物,二甲双胍又有什么优缺点呢?

首先要强调的一点是:我们对比两个药物之间的优劣,有时候并不是为了得出结论,哪个药就一定更好,而是为了了解不同药物之间的特点,选择更适合自己的降糖药物。

二甲双胍VS列净类降糖药,作用机理不同

二甲双胍是应用多年的降糖药,而达格列净,恩格列净,卡格列净等降糖药是新型的降糖药,从作用机理上来说,这两类药物完全不同。

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二甲双胍的降糖作用体现在多个方面,一方面二甲双胍能够抑制肝糖元的输出,同时还能够抑制肠道的葡萄糖吸收,促进肌肉细胞的葡萄糖利用,从多个方面具有一定的降糖作用,因此不论是空腹血糖,还是餐后血糖,二甲双胍均有一定的降低作用。

而列净类药物则是一种新型的作用机制,这类药物通过调节降低肾糖阈,促进糖尿病人尿糖的排泄,从而达到降低血糖的效果。这么说很多朋友可能不太明白,简单解释下就是,我们的肾脏有一个开关,当血糖达到一定水平时,为了保护我们的身体,这个开关就会打开,通过肾脏排泄多余的血糖到尿液的方式来排出多余的葡萄糖,而列净类药物就是通过调低这个开关打开的血糖值,减轻葡萄糖的肾脏排泄,从而达到降低血糖的效果。

从作用强度上来说,二甲双胍的降糖作用要略优于列净类药物,两者单独应用,都没有产生低血糖的风险。而在体重影响方面,列净类药物减低体重的作用要强于二甲双胍。

二甲双胍VS列净类降糖药,心肾保护程度不同

我们服用降糖药的控制血糖,最终目的还是减少高血糖带来的健康危害,预防糖尿病并发症的发生风险,而在糖尿病的各种并发症中,心血管疾病是糖尿病的大血管并发症的主要病症,而慢性肾病则是微血管并发症的代表疾病,因此,对于衡量一个降糖药物来说,是否具有良好的心肾保护作用,就是非常重要的评判指标。

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二甲双胍对于心血管的获益,是经过多年临床验证的,但这种获益,主要体现在其明确降糖前提下,心血管健康获得的潜在获益,相比于二甲双胍,列净类药物则具有更明确的心血管保护作用,这种保护作用,不光是在降糖方面,而列净类药物还有轻度的降低血压,降低高尿酸及其减重方面的作用,都是加强心血管获益的重要因素;而在心衰患者的应用方面,二甲双胍通常被认为其影响是中性的,而列净类药物则具有更明确的获益作用,能够减缓心衰患者的病程发展,降低死亡率。

而在肾脏的保护方面,二甲双胍不伤肾,通常对于出现肾功能不全的患者,肾小球滤过率在30以上的情况下,都无需停药;而列净类药物有改善尿蛋白的作用,因此,对于肾脏功能保护来说,列净类药物要比二甲双胍的作用更强,但同样的,肾功能不全的朋友,应当结合具体情况来减量或停用。

总的来说,在心血管保护、心衰患者的治疗、肾脏功能保护方面,列净类药物相对于二甲双胍,是有一定优势的。

二甲双胍VS列净类药物,不良反应风险各不同

二甲双胍的主要不良反应是胃肠道不适的反应,服用二甲双胍的朋友,在用药初期,有可能会出现腹痛,恶心,呕吐,腹泻,便秘等各种不良反应,但如果选择低剂量起始,逐渐加量的方式用药,一般都是可以耐受的,长期服用二甲双胍,还应该注意潜在的维生素B12缺乏的风险。

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列净类药物通过提高尿糖来降低血糖,因此其最大的用药风险在于引起泌尿生殖系统感染的风险,对于本身这方面就有问题的朋友,就更要多加注意,除此之外,有些列净类药物还有可能引起骨折风险的增加(卡格列净);还有研究发现,列净类药物有可能导致低密度脂蛋白胆固醇的轻度升高等,这些用药安全性风险,到底是否与长期用药存在明确的关联性,还需要进一步的确认。

二甲双胍和列净类药物,到底应该如何选?

很多朋友说,既然列净类药物心肾保护作用更强,为什么二甲双胍还是指南推荐的首选药物呢?

我们长期用药,还有一个重要的考虑因素是用药费用的问题,从用药费用上来说,二甲双胍要比列净类药物低得多,因此,综合考虑二甲双胍降糖效果,用药安全性以及用药经济性方面的因素,相关指南中依然推荐了二甲双胍作为2型糖尿病人用药的首选药物和基础药物,如果是单纯的2型糖尿病患者,心血管疾病风险不属于高危风险的,仍然建议首选二甲双胍来加强血糖控制。

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但如果是已有心血管疾病高危风险的糖尿病患者,或者是已经开始出现蛋白尿的糖尿病肾病患者,只要条件允许,不管是否服用了二甲双胍,都可以考虑加用列净类药物来加强血糖的控制和心肾的保护,而在用药组合方面,二甲双胍+列净类药物组合降糖的方式,也是推荐的用药组合,可以结合具体情况选用。

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