永乐22年（1422年）的夏天，明成祖朱棣从边将的奏报中得知阿鲁台的铁骑有再次南侵中原的可能，而边境守将得到的情报又是从鞑靼投降的将兵中获得。明成祖朱棣不甘心前一次亲自带兵出师却无功而反，所以决意再次御驾亲征带兵北征。对下面的大臣说：他（阿鲁台）一定以为我不会再次出兵，那我就领兵先一步到边境塞外去等他，这样一定能成功。时年七月，明成祖朱棣御驾亲征带兵从宣府出去而向北方挺进。并且令前锋为宁阳侯爷陈懋作，带领甘肃以及宁夏还有陕西三镇的士兵，从西边进行夹击。
八月由宣府北进，到达万全。九月，明成祖进军到万全西阳河，从鞑靼降官口中得知消息，阿鲁台已被瓦剌脱欢击败，部落已仓惶北逃。明军又一次面临了进退两难的处境。而后陈懋带领的前锋军行进到了贺兰山之后，蒙古军队也先士干将军率部众投降于明军。
十月，到达上庄堡，先锋陈懋远出追敌，无收获，路上恰巧遇到靼鞑王子也先士干率妻子部属前来投降明军。陈懋将他引荐给朱棣。也光士干被封为忠勇王，赐姓名金忠，封其甥把罕台为都督，部属察卜等为都指挥。遂班师，于十一月返回北京，文武群臣跪在道旁齐呼万岁。北征鞑靼又算是取得了胜利。
对蒙古边疆安危的忧虑，已使明成祖晚年百病缠身。阿鲁台降而复叛，使他难解心头之恨。但两次出兵均无成果，虽然他表面宣称取得了胜利，却掩饰不住内心的惭愧。永乐二十二年（1424年）正月，开平、大同又奏报阿鲁台的铁骑再次来袭。投降于我军的金忠力愿意请功出兵，打头阵做先锋，以此来表对阿鲁台的憎恨和对朱棣的忠诚。
所以明成祖朱棣又决定第五次御驾亲征，征调山西，山东，辽东，河南，陕西五都司及西宁，巩昌各卫兵，于三月间会集北京及宣府。四月誓师出京，命皇太子监国。出宣府至隰宁，自忠勇王金忠所抓获的间谍口中得知，阿鲁台得知明大军到达，已逃往答兰纳木儿河，且其人马已在一场大雪中大批冻死，残兵离散。明成祖遂命部队火速进军。
五月，明军进驻开平，朱棣派人说服阿鲁台部落投降，途中遇到了在连续的北征中冻饿而死、被遗弃在荒野中的士兵尸体，于是命令人去埋葬。六月，前锋部队到达答兰纳木儿河，只见荒草丛生，车马痕迹遍地皆是，看起来敌军已经逃跑很久了。于是命张辅等分兵山谷，搜索三百里不见一人一骑，乃还师。七月七日，朱棣因途中染上疾病，而死于返回榆木川的途中，享年65岁。
明成祖朱棣在死前向英国公的张辅传遗诏：传位皇太子。皇太子朱高炽（仁宗）即位后，追谥朱棣为明太宗。所以那时起明世宗时改为了成祖。
从永乐8年（1410年）到永乐22年（1424年）明成祖朱棣为了打击蒙古国的军事武装势力，总共五次御驾北征蒙古，取得了一定成效，无论政治上、军事上均给蒙古部落以强大的压力，大大加强了边防。但是，在战略战术上，明成祖并不精明，动用大军50万，行军的路线都是固定为从宣府、开平经过应昌一路向北到克鲁伦河。这条线路又刚好是对蒙古方面是有利，蒙方利用战则进、不战则走的战略，明军因而战果甚微。
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