内源性凝血途径：当血管壁损伤，内皮下组织暴露，血液中FXⅡ被内皮下胶原激活为FXⅡa；少量FXⅡa与高分子量肽原（HMWK)结合，使激肽释放酶原（PK）转变为激肽释放酶（K)，是K与HMWK可迅速反馈激活大量FXⅡ，FXⅡa则激活FXⅠ，FXⅠa与Ca激活FⅨ，FⅨa与Ca2+、FⅧa、PF3共同形成复合物，使FX激活为FXa。 外源性凝血途径：是指参加的凝血因子并非全部存在于血液中，还有外来的凝血因子参与止血。这一过程是从组织因子暴露于血液而启动，到因子Ⅹ被激活的过程。 传统凝血模式分为内源性及外源性 凝血途径 内源性(接触因子)途径 外源性(组织因子)途径 XIa XIIa IXa Xa IIa VIIIa Va VIIa 组织因子 纤维蛋白原 纤维蛋白 激活 激活 激活 激活 激活 激活 Dunn CJ, et al. Drugs. 2000(60) 1: 203-237 三大抗凝体系 外源性凝血途径 XIa IXa Xa IIa VIIIa Va 纤维蛋白原 纤维蛋白 XIIa 接触性血栓途径 激活 激活 激活 激活 激活 VIIa 组织因子 Alban S. Current Pharmaceutical Design.2008;14: 1152-1175 组织因子 途径抑制物 抗凝血酶III 蛋白C/蛋白S 肝素类、戊糖及水蛭素抗凝作用位点 VIIa Va XIa IXa Xa IIa VIIIa 激活 激活 激活 激活 激活 Mackman N. NATURE.2008; 451: 914-918 组织因子 普通肝素 低分子肝素 水蛭素 磺达肝癸钠 纤维蛋白原 纤维蛋白 XIIa 肝素类抗凝药物抗凝机制 外源性凝血途径 XIa IXa Xa IIa 纤维蛋白原 纤维蛋白 接触性血栓途径 XIIa 激活 激活 激活 激活 激活 激活 VIIa Douglas B.Cines.Chest 1986;89;420-426 肝素 组织因子 抗凝血酶III * 这是传统凝血模式 上世纪60年代就已将所有凝血因子分类，并有经典的凝血瀑布。 根据启动点的不同分为内源性、外源性两种途径 外源性途径有组织因子参与， 组织因子是蛋白，不在血浆中。血液一旦与破损内皮接触，均会接触组织因子，组织因子与Ⅶ因子接触即启动凝血，称为外源性凝血 从Ⅻ因子开始的途径称为内源性凝血途径，所有凝血因子都在血浆中 VIII因子和V因子是放大器， 在VIII因子帮助下Ⅸ因子激活Ⅹ因子的速度增加一百万倍；在V因子帮助下，Ⅹ因子激活Ⅱ因子速度可以提高30万倍。 如果凝血因子缺乏，整个凝血通路就会产生障碍，病人就容易出血，最常见的是VIII因子缺乏。 * 首先介绍一下主要的三大天然抗凝体系： 抗凝血酶Ⅲ体系，作用于同样蓝色标出的这五个凝血因子 蛋白C/蛋白S体系，主要作用于Ⅷ、Ⅴ因子 组织因子途径抑制物，即作用于组织因子和Ⅶ因子 抗凝血药物的作用要么是强化凝血体系的作用，要么直接抑制凝血因子。 * 这是肝素类、戊糖及水蛭素的抗凝作用位点 可以看出它们的作用位点在Ⅹa、Ⅱa位置，所以讨论它们的抗凝活性时可以从这两方面分析。 * 肝素类抗凝药物主要就是通过强化抗凝血酶Ⅲ的作用来达到抗凝效果的，它们与凝血酶Ⅲ结合使其结构改变，从而使抗凝血酶Ⅲ灭活凝血因子的速度明显增加。 凝血因子的性质及其功能 凝血因子特点: 因子Ⅲ存在于血管外组织 因子Ⅳ、PF3外，余为蛋白质 因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ、前激肽、释放酶均为蛋白酶 因子Ⅱ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ均为无活性的酶原，被激活后发生瀑布式的凝血反应 因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ在肝脏合成，需VK缺乏维生素Ｋ或肝功能下降时，将出现出血倾向 因子Ⅴ、Ⅷ为辅助因子：血友病A 两条凝血途径的特点 * 这是传统凝血模式 上世纪60年代就已将所有凝血因子分类，并有经典的凝血瀑布。 根据启动点的不同分为内源性、外源性两种途径 外源性途径有组织因子参与， 组织因子是蛋白，不在血浆中。血液一旦与破损内皮接触，均会接触组织因子，组织因子与Ⅶ因子接触即启动凝血，称为外源性凝血 从Ⅻ因子开始的途径称为内源性凝血途径，所有凝血因子都在血浆中 VIII因子和V因子是放大器， 在VIII因子帮助下Ⅸ因子激活Ⅹ因子的速度增加一百万倍；在V因子帮助下，Ⅹ因子激活Ⅱ因子速度可以提高30万倍。 如果凝血因子缺乏，整个凝血通路就会产生障碍，病人就容易出血，最常见的是VIII因子缺乏。 * 首先介绍一下主要的三大天然抗凝体系： 抗凝血酶Ⅲ体系，作用于同样蓝色标出的这五个凝血因子 蛋白C/蛋白S体系，主要作用于Ⅷ、Ⅴ因子 组织因子途径抑制物，即作用于组织因子和Ⅶ因子 抗凝血药物的作用要么是强化凝血体系的作用，要么直接抑制凝血因子。 * 这是肝素
