新型口服降糖药达格列净全了解

近日有不少糖尿病友咨询“省三院药师”：听说有一种新的口服降糖药叫达格列净，它的降糖效果怎么样呀？它还可以用于减肥，是真的吗？

达格列净是我国第一个获准上市治疗2型糖尿病的SGLT2抑制剂，于2017年经我国CFDA审核批准后在我国上市。

今天我们就从以下几方面来了解达格列净。

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达格列净是怎样降低血糖的？

达格列净是一种SGLT2抑制剂，SGLT2（即钠-葡糖糖协同装运蛋白）表达于肾脏近端肾小管中，SGLT2是负责肾小球滤过的葡萄糖重吸收的主要转运体。

达格列净通过抑制肾小管中的SGLT2受体，阻止原尿中葡萄糖经肾脏重吸收后回到血液，促进葡萄糖在尿液中的排泄，从而降低血糖。

与其他口服降糖药不同，达格列净的作用机制属于非胰岛素依赖的降糖途径，因此不会受胰岛素抵抗或胰岛β细胞功能减弱所影响。

达格列净的疗效只依赖于血糖水平和肾小球滤过率。

小知识

SGLT中文名叫钠－葡萄糖协同转运蛋白 ，是一种葡萄糖转运蛋白，其家族拥有众多成员，如SGLT1、SGLT2、SGLT3、SGLT4、SGLT5及 SGLT6等。其中对机体生理发挥重要作用的是SGLT1和SGLT2。

SGLT1主要分布在小肠、心、脑，以介导葡萄糖在小肠的吸收。

SGLT2主要分布在肾脏，负责肾脏所过滤葡萄糖的重吸收。

有研究表明，健康成人每日约有180g葡萄糖经肾小球滤过，其中99%以上的葡萄糖在肾小管中被重吸收得以回到体内，而在肾小球近端小管的第一节（S1段）表达的SGLT2负责大部分肾小球滤过葡萄糖的重吸收。

因此达格列净作为SGLT2抑制剂，促进原尿中葡萄糖随尿液排出作用显著。

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达格列净除了降糖，还有哪些作用？

1.降低体重

有研究提出达格列净可增加尿液排泄葡萄糖50～80g/d，这相当于耗200-320千卡热量，持续使用达格列净可降低T2DM患者的体重^[4]。

2.降低血压

由于达格列净除了能减少葡糖糖的重吸收之外，还能减少钠的重吸收，增加钠离子的排泄，从而降低血容量，促进血压下降^[4]。

3.降低尿酸

相关研究表明 SGLT-2 抑制剂达格列净可以通过加速尿酸排泄来降低血尿酸，对于2型糖尿病合并高尿酸患者既可以降低血糖又可以降低血尿酸水平^[5]。

4.改善血脂

有研究提出达格列净可降低TC、TG，并升高高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)水平^[6]。

5.心血管保护

达格列净说明书提出该药可用于心力衰竭成人患者：用于射血分数降低的心力衰竭成人患者，降低心血管死亡和因心力衰竭住院的风险。

有研究指出糖尿病患者并发心力衰竭时，容易发生体液潴留，而达格列净可发挥利尿作用，清除多余体液，在减轻心脏充血的同时不影响动脉灌注，进而改善患者的心力衰竭症状，保护患者心脏。

6.肾脏保护

达格列净说明书提出该药还可用于慢性肾脏病成人患者：可使有进展风险的慢性肾脏病成人患者的eGFR(肾小球滤过率)持续下降、终末期肾病、心血管死亡和因心力衰竭而住院的风险下降。

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达格列净的不良反应及使用建议：

达格列净的常见不良反应为泌尿系统和生殖系统感染及与血容量不足相关的不良反应，罕见不良反应包括糖尿病酮症酸中毒（DKA）等。长期服用达格列净得注意以下6件事。

具体不良反应及使用建议向下滑动查看：

1.SGLT-2抑制剂与泌尿生殖系统感染

由于达格列净是通过抑制肾脏对葡萄糖的重吸收，使尿液中葡萄糖增加，这为泌尿生殖道中的微生物繁殖提供了有利条件容易导致泌尿生殖道感染。

使用建议：

1.半年内反复泌尿生殖感染者不推荐使用。

2.若出现尿急、尿痛、外阴部瘙痒、白带性状改变等症状时及时就医。

3.注意个人外阴部卫生，适量增加饮水，保持小便通畅，减少感染的发生。

2.低血压/血容量不足

达格列净抑制了原尿中钠和葡萄糖的重吸收，导致钠和尿糖的排泄增加，尿量也会随之增加，从而血容量不足，可导致血容量不足的相关不良反应（如脱水、低血容量、体位性低血压或低血压报告）。

使用建议：

1.用药前评估患者的血容量状态和肾功能。

2.肾功能受损患者、老年患者或正在服用髓柈利尿剂（如呋塞米）的患者血容量不足和低血压的风险可能会增加，这类患者达格列净的使用需谨慎，服药期间应注意监测低血压症状和体征、肾功能等。

3.使用过程中多饮水。

3.低血糖风险

达格列净单药治疗时不增加低血糖风险，但与磺脲类（如格列美脲）或胰岛素联用时低血糖的风险增加，需减少胰岛素或磺脲类药物的剂量，避免低血糖发生。

使用建议：如患者已在使用其他降糖药物，切忌不要自行随意加用达格列净，应由医生评估是否需要或能使用该药。

4.糖尿病酮症酸中毒（DKA）

糖尿病酮症酸中毒是达格列净不常见但严重的不良反应。

使用建议：

1.在开始达格列净治疗前，应由医生评估患者病史中是否有可能导致酮症酸中毒的因素，包括任何病因造成的胰腺胰岛素分泌不足、热量限制和酗酒等。

2.在服用达格列净过程中出现发热、腹泻、呕吐或因食欲不振导致碳水化合物摄入不足时应停用达格列净。

3.当出现恶心/呕吐、腹痛、嗜睡、呼吸深快、呼出的气体有烂苹果味等时，应尽快就医。

5.皮肤不良反应

达格列净可能会引起皮肤不良反应。

使用建议：在用药初期应密切关注是否有瘙痒、皮疹等症状，当出现皮疹等皮肤不良反应时及时就医，出现严重过敏反应时应停用。

6.急性肾功能损伤

2017年美国FDA强化了达格列净急性肾损伤的警示，并修订了药物标签的警示信息。

使用建议：定期监测并评估肾功能。

虽然新型口服降糖药达格列净与其他降糖药相比有其独特的优势，但任何药物的使用均需在医生和药师的指导下安全使用，请各位患者切勿自行购药服用。

特别提醒：达格列净在我国未被批准用于减肥。

参考文献：

[1] 邹泰基,彭涛.达格列净治疗2型糖尿病的研究进展[J].西北民族大学学报(自然科学版),2021,42(02):46-50.

[2] 肖幸,杨梦晨,糜涛.达格列净对糖尿病合并冠心病老年患者血管内皮功能影响及临床疗效的初步研究[J].微循环学杂志,2021,31(02):22-25+30.

[3] 郑淑芬,钟诗龙.SGLT2抑制剂不良反应信号的挖掘与评价[J].中国药房,2021,32(08):986-990.

[4]严同,钟晓卫,傅徐泉,李华琦,李莎,陈利鸿,刘宜东,杨梅,黄晓飞.起始剂量达格列净单药治疗对2型糖尿病患者血压影响的荟萃分析[J].中华高血压杂志,2015,23(05):457-464.DOI:10.16439/j.cnki.1673-7245.2015.05.017.

[5]林金城.达格列净对2型糖尿病合并高尿酸血症患者血糖及尿酸的影响[J].医学理论与实践,2021,34(24):4270-4272.DOI:10. 19381/j.issn.1001-7585. 2021.24.018.

[6]赵菲菲,刘新林,康静,朱慧静,周颖.达格列净对新诊断2型糖尿病患者血脂代谢的影响[J].中国实用医药,2022,17(14):21-24.DOI:10.14163/j.cnki.11-5547 /r.2022.14.005.

[7]赵香芳,常连庆,吕春雷,刘乃琴,王喻.达格列净治疗2型糖尿病的研究进展[J].医学综述,2021,27(04):783-787.

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作者：陈瑞祥/审核：刘蓉春/编辑：杨桂花/责编：陈瑞祥/主编：张玲