患者招募

药物简介

BGB-290是一种创新的口服多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，利用DNA修复途径的缺陷，优先杀死癌细胞。

本试验的适应症是HER2阴性乳腺癌。

研究目的

评估BGB-290在携带胚系乳腺癌易感基因1/2（BRCA1/2）突变的晚期三阴性乳腺癌（TNBC）或激素受体阳性（HR[+])/人表皮生长因子受体2（HER2[-]）乳腺癌患者的有效性、安全性、耐受性和PK特征。

项目设计

试验分类：    安全性和有效性

试验分期：    II期

设计类型：    单臂试验

随机化：       非随机化

盲法：           开放

试验范围：    国内

试验人数：    75人

入选标准

1  签署知情同意书（ICF）

2  签署ICF时年龄 ≥ 18岁

3  确认携带致病或疑似致病胚系BRCA1或BRCA2突变 a.在第1周期第1天前在中心实验室完成胚系BRCA1/2突变检测

4  局部晚期或转移性乳腺癌，接受过标准治疗，且达到以下标准： a.组织学或细胞学证实的HER2(-)乳腺癌（TNBC或ER+和/或PR+） b. 既往曾接受 ≤ 2线用于晚期或转移性疾病的化疗 c. 允许既往接受铂类治疗，只要在铂治疗期间未出现疾病进展，如果作为新辅助/辅助治疗，则从最后一剂铂类给药至复发的时间≥ 6个月 d. 既往在新辅助/辅助或转移性疾病治疗中接受过蒽环类和紫杉类 e. 将采集所有患者的存档肿瘤组织，如果有 f.仅针对HR(+)/HER2(-)乳腺癌：患者须已接受至少1线内分泌治疗（辅助或转移性治疗）并且在治疗期间出现疾病进展，或医生判断不合适接受内分泌治疗

5  具有根据RECIST版本1.1定义的可测量病灶

6  美国东部肿瘤协作组（ECOG）的体能状态评分≤1

7  能够吞服完整的胶囊

8  能够独立地遵循研究要求

9  血液学和器官功能充分，达到以下实验室检查值（在第1周期第1天之前≤14天获得）： a.中性粒细胞绝对计数≥ 1,500/mL b. 血小板计数≥ 75,000/mL c. 血红蛋白≥ 9 g/dL（在使用生长因子或输血后≥14天）d. 根据慢性肾脏病流行病合作组（CKD-EPI）公式（CKD-EPI公式，附录4）估算的肾小球滤过率≥30 mL/min/1.73 m2 e. 血清总胆红素≤ 1.5 x ULN f. 谷草转氨酶（ AST）和谷丙转氨酶（ALT）均≤ 3x ULN

10  对于有生育能力的女性和未绝育的男性，在研究期间和研究药物最后一次给药后至少6个月内须采取高效的避孕措施

 排除标准

1  仍存在既往治疗引起的 ≥ 2级的未缓解恢复的急性毒副反应 a.除非是不存在安全性风险的AE（如脱发、神经病变和特定的实验室检查异常）

2  既往接受过PARP抑制剂 a.使用PARP抑制剂未达治疗剂量≤28天且不是最近一线治疗的患者除外

3  在第1周期第1天之前≤14天（或≤5个半衰期，如果适用，以较短者为准）曾接受化疗、放疗、生物治疗、免疫治疗、研究药物、抗肿瘤中成药或抗肿瘤中草药——双膦酸盐和地诺单抗如果在第1周期第1天之前>28天以稳定剂量使用，则允许继续使用

4  在第1周期第1天之前≤14天曾进行外科大手术、开放性活检或重度创伤性损伤，或预期在研究过程中需要进行外科大手术 a.安置血管通路装置不被认为是大手术

5  MDS诊断

6  其它恶性肿瘤诊断 ——除外已手术切除的非黑素瘤皮肤癌、充分治疗的宫颈原位癌、已根治的局部前列腺癌、充分治疗的低级别膀胱癌，已手术根治的导管原位癌，或≥5年前诊断的恶性肿瘤但目前没有疾病证据且在第1周期第1天之前≥5年没有进行治疗

7  未治疗的和/或活动性脑转移 a. 不要求影像学扫描确认无脑转移病灶 b. 脑转移治疗后的患者须停用糖皮质激素≥ 2周且没有脑转移进展的症状或体征

8  需要全身治疗的活动性感染、活动性病毒性肝炎或活动性结核病

9  达到以下任何心血管疾病标准： a. 在第1周期第1天之前≤28天内出现心源性胸痛，定义为限制日常生活的器具性活动的中度疼痛 b. 在第1周期第1天之前≤28天内出现有症状的肺栓塞 c.在第1周期第1天之前≤6个月内有任何急性心肌梗塞史d. 在第1周期第1天之前≤6个月内曾发生达到纽约心脏病协会分级标准3或4级的心力衰竭 e. 在第1周期第1天之前≤6个月内曾发生≥2级的室性心律失常 f. 在第1周期第1天之前≤6个月内有任何脑血管意外史

10  曾进行全胃切除术，有慢性腹泻、活动性炎性胃肠道疾病或任何其它引起吸收不良综合征的疾病 a. 接受质子泵抑制剂治疗的胃食管反流病患者允许入选

11  在第1周期第1天之前≤6个月内曾发生活动性出血疾病，包括胃肠道出血，证据是咯血、大量咳血或黑便

12  在第1周期第1天之前曾使用≤10天（或≤5个半衰期，以更短者为准）或预期需要使用已知是强效或中效CYP3A抑制剂或强效CYP3A诱导剂的食物或药物

13  处于妊娠或哺乳期 a. 对于有生育能力的女性要求在第1周期第1天之前≤7天内的血清妊娠检测为阴性

14  存在可能导致患者在乳腺癌相关死亡之前死亡的重大并发疾病

15  已知对BGB-290胶囊的辅料不耐受病史

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