节拍化疗（metronomic chemotherapy）通过相对低剂量、高频度、持续应用细胞毒药物的给药方式，使药物能够长时间维持在相对较低、有效的血药浓度，以达到延长疾病控制时间，同时大大降低毒副作用的目的。
一、节拍化疗的抗肿瘤机制
节拍化疗的作用靶点是血管内皮细胞和肿瘤基质细胞、肿瘤干细胞、免疫细胞，而非肿瘤细胞本身。
节拍化疗通过以下机制增强抗肿瘤效应：1、抑制血管生成：通过影响肿瘤血管内皮细胞增殖，诱导内皮细胞凋亡来抑制肿瘤血管生成。2、免疫激活：通过减少Treg细胞的数量和抑制Treg功能，增强抗肿瘤免疫反应。3、直接抑制肿瘤细胞：通过缩短治疗间歇，降低肿瘤细胞在治疗间歇期的修复。这些不同的机制使得节拍化疗即使对于晚期和标准治疗方案耐药的患者依然适用。
二、传统化疗与节拍化疗的比较
传统化疗模式采取周期性（多数为3周）的给药方式杀肿瘤。在化疗过程中，能很好地抑制血管内皮细胞的增殖，但在化疗间歇期，随着细胞毒药物浓度的降低，肿瘤血管内皮细胞得以修复，肿瘤血管重新生成。
因此节拍化疗对比传统化疗的优势: 1、节拍化疗可以有效延长治疗周期，同时降低治疗毒副作用；2、接受节拍化疗的患者，不需要或很少需要使用生长因子来加速恢复患者的骨髓抑制；3、节拍化疗治疗指数较高。节拍化疗比MTD化疗的治疗指数更高。即抗肿瘤活性好且毒性低。
三、节拍化疗的适应人群和代表药物
目前节拍化疗针对的主要是1 生长缓慢的肿瘤，需要考虑长期生存和生活质量的患者。处于快速增殖期的肿瘤并不适合。2适用于先前已经接受大量治疗的患者和老年及PS评分较差的患者。3 节拍化疗发挥多重抗肿瘤作用，对晚期患者和标准治疗失败进展的患者均有效。节拍化疗和传统化疗的耐药机理不同，当肿瘤对某一药物的传统给药化疗模式进展时，对该药物的节拍化疗模式可能仍然敏感，且接受节拍化疗的患者生活品质良好。
口服化疗药物由于其方便服用，更适合作节拍化疗。代表性药物有长春瑞滨、甲氨蝶呤、环磷酰胺、S-1、卡培他滨。
已有的研究表明单药治疗晚期乳腺癌有效率超过40%的三个主流化疗药有长春瑞滨、多西他赛、蒽环类药物，其中长春瑞滨的客观反应率最高，达到43%。
四、节拍化疗与其他治疗方式的结合
节拍化疗和靶向治疗可以减少调节性T细胞(Treg细胞)和髓样抑制细胞（MDSC）数量，增加抗肿瘤免疫反应。环磷酰胺节拍治疗不仅影响肿瘤血管生成，还显著减少了抑制性Treg细胞数量。Chen CS等人，对三种不同环磷酰胺给药方式（每6天1次、每3天1次和每天1次）进行比较， 发现每天服药组，抗肿瘤的固有免疫反应受到削弱，其中NK细胞反应增加不如每6天组，肿瘤缩小程度也不如每6天1次组。所以提出节拍化疗恰当的间隔时间，可以持续募集更强的抗肿瘤免疫效应细胞。
VICTOR-5研究探索性分析，节拍化疗可以与免疫治疗联用，更好发挥抗肿瘤效应。对于晚期乳腺癌，节拍化疗与免疫检查点抑制剂合用，可以改变肿瘤的免疫微环境，进一步提高免疫检查点抑制剂的疗效，获取长久获益。
五、节拍化疗中代表性药物长春瑞滨
微管蛋白抑制剂长春瑞滨是治疗晚期乳腺癌的主要化疗药物。 研究表明，抗微管药物在低剂量时具有潜在的抗血管生成和免疫原性。 在对四种常见的节拍化疗药物，包括烷化剂、微管蛋白抑制剂、抗代谢药物、喜树碱类药物的抗肿瘤生物学效应（抗血管生成、免疫调节、肿瘤细胞杀伤）比较中，发现长春瑞滨的抗血管生成作用最强，免疫调节作用也不亚于另三种药物。
节拍化疗是近年来兴起的一种新的化疗策略。节拍化疗通过抗血管生成、免疫调节、影响肿瘤干细胞三重作用机制发挥抗肿瘤效应。长春瑞滨通过抑制内皮细胞的微管蛋白达到抗血管生成，其节拍化疗可抑制血管生成并调节免疫应答，且口服给药方便，是节拍化疗的理想选择。
附图：节拍化疗给药模式图
袁芃教授点评
国家癌症中心
中国医学科学院肿瘤医院
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委秘书长
北京乳腺病防治学会国际医疗与合作专业委员会主任委员
中国老年学会肿瘤专业委员会常委
中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会常委
北京乳腺病防治学会内科专业委员会常委
M.D.Anderson 医院访问学者
节拍化疗是近年来兴起的一种新的化疗策略，通过多重作用机制，包括抗血管生成、免疫激活、抑制肿瘤细胞生长，发挥持续的抗肿瘤效应,可以避免传统化疗毒性大、耐受性差的不足。口服化疗药物，包括长春瑞滨、卡培他滨及环磷酰胺均有相关研究。但目前节拍化疗仍存在一定的问题需要探讨，包括其作用机制的细化，药代动力学数据，与其他化疗药物、靶向药物或免疫药物联合给药的机制和方案等，均有待进一步的研究加以完善。
联系客服
