关于希罗达的用药以及体表面积计算

患者：病情描述（发病时间、主要症状、就诊医院等）： 1.什么叫时间依赖性化疗？希罗达（长培他滨片）是不是时间依赖性化疗药，为什么？时间依赖性化疗药的特点是什么？与其他化疗药有什么区别？是不是由于希罗达是时间依赖性化疗药，在考虑由于副反应调整希罗达的治疗方案时，就要以保证服药时间为主？（也就是开始定为每14天服用希罗达，休7天，如果需调整治疗方案，服药还是服14天，休息7天，而降低服药量，不保证用药量，而要保证21天一个周期用药）这样理解对吗？ 2.目前专业的“人体体表面积计算表”是什么样的？在哪里能够买到，取到（有人送吗？）或看到？麻烦您告诉我，如果一天服用6片希罗达（一天2次，一次1500毫克）患者的体表面积是在什么范围内？如果一天服用5片希罗达（一天2次，早上1000毫克，晚上1500毫克）患者的体表面积应在什么范围内？谢谢~ 3.一般服用希罗达总胆红素，直接（结合）胆红素，间接（游离）胆红素，在多高的值以上需要延长休息时间（比如服用14天药休息7天，改为服用14天药休息10天到14天）总胆红素，直接胆红素，间接胆红素在多高值以上需要减少希罗达服用量，一般怎样减少？为什么服用别的要如果控制住副反应还可以恢复到原来服用的药量？而希罗达只有在二级副反应情况下仅仅有一次机会，由减少后的药量恢复到开始治疗方案所定的剂量。（比如由服用每天7片降到每天6片总胆红素正常后再由每天6片回服到每天7片）但第二次再减药量，就不能恢复到开始治疗方案所定的药量（即第二次由于二级副反应降到每天服6粒，即便胆红素正常，也不能回服到每天7粒了）这是为什么？ 4.在服用希罗达有效的情况下如果是由于副反应导致希罗达不能继续治疗（不是由于失效而不能继续服用希罗达）将来如果有避免副反应的办法，还能继续服用希罗达吗？会不会已经有耐药性了？而将来服用希罗达药效就不好了？还是尽管现在停止服用希罗达，但将来的药效还是连续的？ 5。希罗达说明书上写有“卡培他滨可引起高胆红素血症，如果药物相关的胆红素升高>3.0*ULN或肝转氨酶（ALT,AST）升高>2.5*ULN,应立即暂停使用卡培他滨，当胆红素降低至小于等于3.0*ULN或者肝转氨酶小于等于2.5*ULN，可恢复使用卡培他滨。其中的ULN是什么意思，指的是什么？胆红素的参考范围是1.71—17.1UMOL/L，请问胆红素升高>3.0*ULN是一个什么数值，说明什么？同济大学附属东方医院肿瘤科高勇

上海东方医院肿瘤血液科高勇：

您好！

您的问题非常的专业，答复如下：

1.化疗药物按照作用特点分为剂量依赖性和时间依赖性两大类，当然这只是很多分类方法中的一种，一般来说对于时间依赖性的化疗药物，因为它只作用于细胞的某一个周期，比如希罗达作用在S期的肿瘤细胞，所以应该尽量延长给药时间以保证长时间较高的血药浓度，而肿瘤细胞不断进行增殖，一旦进入S期便成为了希罗达的靶点。目前我们临床常用的希罗达给药方案是持续给药14天，休息7天的方案，研究表明这种给药方案与临床常用的另一个同类但必须静脉给药的化疗药物5-氟尿嘧啶疗效相当（后者经过了临床几十年的研究，已经成为很多肿瘤的标准方案用药之一），毒副反应小，给药方便，因此已经成为标准给药方案。有鉴于此，如果要调整剂量，当然是更改每次的给药剂量，而不应该修改给药时间。

2.体表面积的计算我们一般会用一个计算尺计算，根据患者的体重和身高推算出体表面积，也可用公式计算

体表面积（m2）=0.0061×身高（cm)+0.0128×体重（kg)-0.1529

您后一个问题比较难于回答，因为不同肿瘤，不同的方案，所用的希罗达的剂量是不一样的，同时还会根据年龄、体能评分等选择不同的剂量，通常的剂量为825mg/m2,1000mg/m2或者1250mg/m2  一天两次。

3.对于化疗药物，常见的反应除了骨髓毒性外，还经常会出现肝脏毒性，一般如果总胆红素超过正常上限的3倍和/或者转氨酶超过正常上限的5倍ULN(Upper Limit of Normal: 正常值上限),表明毒副反应达到了III~IV度，需要停药，希罗达也一样，如果用药过程中出现了上述的毒副反应则应该及时停药（除非胆红素和转氨酶升高是由于肝脏转移所致，这种情况下我们一般不会停药或者更改剂量）。以后的化疗最好能够更改方案而应该避免使用，如果一定要用，可以每次较少25%的剂量，以后均只能按此剂量用药而不应该回到开始的剂量水平，如果仍然有上述的毒副反应，最好停用。

4.毒副反应大并不代表肿瘤耐药，调整剂量后使用仍然会有效。但在实际使用中，调整剂量实是无奈之举，剂量降低后很可能意味着抗肿瘤的作用也打了折扣，因此可以采取事先加强保肝措施来避免更大的毒副反应，如果仍然不行，则不如换药。

5.ULN上面已经解释过了，由于检测实验室不同，所用的试剂也有一些差别，所以正常范围各个实验室可能会有一些不同，3.0*ULN也即3.0乘上参考范围值。

如果还有问题可以直接将信发到我的信箱：[e-mail]

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