一、肝素的基本药理作用
肝素在心血管疾病中应用的治疗作用,主要通过下述抗凝与抗血栓作用、降低血液黏度、抗动脉粥样硬化和心脏保护作用等。
(一)抗凝与抗栓作用
①抗凝与抗栓作用,肝素这种作用可有益于减少心血管疾病的事件。用药防治过程中,将提高和加速抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)的作用,以便抑制凝血过程中的多个抗凝血环节。②肝素通过与血管内皮细胞进行结合,促进内源性类肝素释放,此时内皮细胞还可释放组织纤溶酶原活化剂(t—PA),从而增进纤溶活性。③此药可产生类肝素样作用,似乎也能发挥一定的抗血栓作用。
(二)降低血液黏稠度
一般认为,血液黏稠度与血细胞比容、红细胞变形能力、红细胞聚集力、血小板聚集力、纤维蛋白原、血脂等因素有关,当其中某些因素发生变化,即可降低或升高血液黏稠度,在临床实验定级检测中,可将其称为血液流变学改变。①使用肝素增加血细胞表面及血管内皮的负电荷、降低血细胞的凝聚性;②使用肝素能够抑制血小板聚集,减少血栓形成的机会;③长期应用肝素,也能增加脂蛋白酶和肝脂酶活性,保持血脂不予升高。
(三)抗动脉粥样硬化作用
①肝素或类肝素,可以提高抗动脉硬化的高密度脂蛋白,及其降低致动脉硬化的低密度脂蛋白或胆固醇;②使用肝素还可以遏制血管平滑肌细胞增殖,以及发挥较为明显的抗栓和抗补体作用等。
(四)保护心肌的作用
①肝素通常具有抑制醛固酮生成,降低轻度水、钠潴留,产生利尿效应,从而减轻心脏的前、后负荷;②肝素通过作用内皮细胞,尚具有参与组织代谢和对抗氧自由基的作用;③肝素可加速心肌缺血时冠状动脉侧支循环的建立,提高运动耐量,改善心肌细胞缺血和心脏功能,提升患者的左室射血分数(LVEF);④使用肝素通过降低血液黏滞性,从而加速血液流动,加之直接地扩张血管作用,均有助于降低患者外周血管阻力和减轻心脏后负荷(压力负荷)。
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