纲要：
1、静态评估：年龄、月经周期、基础性激素、AMH、抑制素B、AFC、卵巢大小。
2、动态评估：氯米芬刺激试验
3、推荐使用年龄结合基础性激素、AMH和AFC，其他静态评估指标为辅，动态评估现几乎不再使用。
主要指标：
1、年龄与月经周期
（1）50%年龄超过40岁的女性可出现卵巢低反应。
生殖细胞在胚6~8周时有60万左右，在16~20周时两侧卵巢共约600~700万，出生时约100~200万，儿童期继续闭锁退化，至青春期时余30~40万，在25岁时有明显下降趋势，而至35~42岁时下降更为明显（折棍现象），在女性一生中约400~500个卵泡发育成熟并排出，仅占总数的0.1%，至绝经时<1000个。随着年龄的增长卵泡的数量与质量均下降。
（2）卵泡期缩短：
随着年龄增长，卵泡募集过早，也有可能出现排卵障碍，月经周期会发生改变。假设月经周期为28天，黄体期正常，卵泡期缩短，月经周期可变为21~25天，是卵巢衰老的表现之一，属于生理性改变，而黄体功能不足为AUB-O，往往属于病理性，持续出现时需要规范管理。
2、窦卵泡计数（AFC）
检查方法：在正规月经或孕激素撤退性出血的第2~5天，以第3天最佳，性激素提示在卵泡期，用经阴超声检查两侧卵巢的2~9mm卵泡数量。
结果判定：提示卵巢储备功能下降或卵巢低反应的界限是<5~7个（博罗尼亚卵巢反应不良专家共识），在2015年，美国内分泌学会则定义为≤4个，是现在常用的界值。
3、抗苗勒管激素（AMH）
检查方法：可在月经周期任一时间点检测，推荐与基础性激素同时测量，用于评估卵巢储备功能时，不宜在使用GnRH-a、避孕药（包括COC，皮埋和阴道环等抑制排卵的方法）和妊娠时测量。
结果判定：≤1.1ng/ml提示卵巢储备功能下降
指标说明：AMH是转化生长因子β的成员之一，既往也称为苗勒管抑制物。在正常生理情况下，AMH由直径≤8mm小卵泡中的颗粒细胞分泌，其中5~8mm的卵泡产量占外周循环的60%，而9mm以上的卵泡几乎不再分泌，但在排卵前的卵泡，卵丘当中可有少量AMH产生，闭锁的卵泡也不再分泌AMH。AMH对卵泡内雌二醇的生成起着守门人的作用，可以降低卵泡对FSH的敏感性，抑制颗粒细胞芳香化的能力，从而影响卵泡的募集和选择，在卵丘当中有所表达。
AMH在女婴36周时卵巢内的颗粒细胞即可生成，在出生后的“小青春期”时会达到个小高峰，尔后有所下降，甚至会低于检测下限，在9岁持续增长，在9~15岁时会有所下降，15~25岁时又有所上升，并达到女性一生当中的最高峰，在25岁后便逐渐下降。AMH在25岁前是有所波动的，要结合具体情况来分析卵巢的状态，而在25岁之后，AMH与体内休眠的卵泡（non-growing follicle）是呈正相关，随着年龄增长而逐渐减少，因此AMH在25岁后用于评价卵巢储备情况似乎更合适，但随着对它的认识加深，应用会更为合理。
AMH不宜在使用GnRH-a、避孕药（包括COC，皮埋和阴道环等抑制排卵的方法）和妊娠时用来评估卵巢储备功能，以上用药的方法均可使2~8mm的卵泡减少，因此AMH在此时测量都会下降，下降的程度与抑制卵泡发育的程度是相关的。
4、基础性激素
使用方法：在正规月经或孕激素撤退性出血第2~5天，最佳在第3天检测性激素六项，经阴超声未见优势卵泡，综合判定确切处于卵泡期。
判定方法：
其他指标
1、氯米芬刺激试验
使用方法：在正规月经或孕激素撤退性出血第3天检测基础性激素后，于第5天开始口服氯米芬100mg/d，共5天，第10天检测FSH。
结果判定：第10天FSH>10IU/L，或基础FSH与第10天FSH之和>26IU/L，提示卵巢储备功能下降或卵巢低反应。
说明：现几乎不再使用。
2、抑制素B
使用方法：在正规月经或孕激素撤退性出血第2~5天，最佳在第3天与基础性激素同时检测。
结果判定：<40~45pg/ml提示卵巢储备功能下降
说明：较基础FSH更敏感，预测卵巢低反应的敏感性40%~80%，特异性64~90%，但可靠性有限，不能预测妊娠失败。
3、平均卵巢直径（MOD）
使用方法：在卵泡早期使用经阴超声测量每一侧卵巢2个相互垂直平面最大径线，取均值。
结果判定：<20mm提示卵巢储备功能下降
说明：可替代卵巢体积测量。
4、卵巢体积测量
使用方法：在卵泡早期使用经阴超声测量每一侧卵巢的长径、横径和前后径，卵巢体积按0.5×长径×横径×前后径计算。
结果判定：<3cm^3提示卵巢储备功能下降
说明：MOD及卵巢体积测量预测卵巢低反应敏感性80%~90%，特异性11%~80%，但预测妊娠较差。
小结：
年龄、基础性激素、AMH和AFC相配合，是判定卵巢功能的良好指标，值得使用，其他指标亦可选用，进行综合判定，但在应用过程中，需要根据自己单位的实际条件、实验室和试剂的情况，合理使用。
References
[1]Ferraretti AP, La Marca A, Fauser BC, Tarlatzis B, Nargund G, Gianaroli L. ESHRE consensus on the definition of 'poor response' to ovarian stimulation for in vitro fertilization: the Bologna criteria. Hum Reprod. 2011. 26(7): 1616-24.
[2]武学清, 孔蕊, 田莉等. 卵巢低反应专家共识. 生殖与避孕. 2015. 35(2): 71-79.
[3]乔杰, 马彩虹, 刘嘉茵等. 辅助生殖促排卵药物治疗专家共识. 生殖与避孕. 2015. 35(4): 211-223.
[4]Köninger A, Schmidt B, Mach P, et al. Anti-Mullerian-Hormone during pregnancy and peripartum using the new Beckman Coulter AMH Gen II Assay. Reprod Biol Endocrinol. 2015. 13: 86.
[5]Steiner AZ, Pritchard D, Stanczyk FZ, et al. Association Between Biomarkers of Ovarian Reserve and Infertility Among Older Women of Reproductive Age. JAMA. 2017. 318(14): 1367-1376.
[6]Committee opinion no. 618: Ovarian reserve testing. Obstet Gynecol. 2015. 125(1): 268-73.
联系客服
