2017年8月31日，诺华（Novartis）宣布，美国FDA已经批准其CAR-T疗法Tisagenlecleucel（曾用名CTL019）上市，用于治疗B细胞前体急性淋巴性白血病（ALL），且病情难治，或出现两次及以上复发的25岁以下患者，商品名为Kymriah。
不到两个月时间，美国FDA又批准了第二个基于细胞基因治疗CAR-T药物上市，该药商品名为Yescarta (axicabtagene ciloleucel)，是CAR-T三巨头之一Kite Pharma公司开发的一种靶向CD19的CAR-T疗法，用于治疗某些类型的大B细胞淋巴瘤的成年患者，患者此前需至少接受过两种其它治疗方案后无响应或复发的特定类型。这是首款获批用于治疗特定类型非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma，NHL)的基因疗法。
这是发展治疗严重疾病的全新科学范式的里程碑。FDA将在短短几十年的时间内将基因治疗从一个有希望的概念转变为一种切实可行的解决方案，致力于致命和大部分不可治愈的癌症形式。
FDA加速审批支持细胞再生医学的发展政策影响了全球。各国政府都将加速计划应用于使用CAR-T细胞和其他基因治疗的突破性产品。
就在11月份，由中国食品药品国际交流中心主办、GE 医疗生命科学事业部协办的《细胞治疗法规与技术研讨会》于 11 月 15 日在北京国宾酒店举办。本次研讨会超过 300 位来自国内外的监管机构官员、行业内专家、院士及细胞治疗行业同仁参与此次研讨会，共同探讨了细胞治疗行业内的热门话题包括国内法规进展、细胞制品质量控制标准、国内外细胞治疗监管思路分析，以及细胞治疗最新研究成果等，反响热烈。
中国已成为细胞治疗临床应用全球第二大市场
癌症已经成为中国疾病领域的头号杀手，每年新增病例逾400万，因癌症死亡280万人。多种中国高发的癌种五年生存率显著低于美国，其中宫颈癌、淋巴癌及白血病均有接近40%的存活率差异。根据最新预测，中国每年新诊断非霍奇金淋巴瘤(NHL)病例接近73,000例，其中占比最大的类型属弥漫性大B细胞淋巴癌，而这也是患者数量最多、极具侵袭性、病情发展迅速的淋巴瘤之一，难治型病人的临床选择非常有限。
目前我国血液病患者进行CAR-T治疗的参与度较高，很多基层医院都能够与相关企业合作，为患者进行CAR-T的治疗，从目前的结果看来，CAR-T治疗在我国患者中的疗效较好。
我国是除了美国之外的第二大进行CAR-T临床研究的国家。截止至2017年7月，我国进行的CAR-T临床试验占据了全球的47%左右，主要集中在B细胞肿瘤的研究。在这些研究中，最常见的研究靶点是CD19，此外还有CD22，CD30，多发性骨髓瘤的BCMA等，临床研究均有涉及。
从这些临床研究的涉及范围与研究程度来看，CAR-T已经成为了一种不可替代的全新的免疫治疗疗法，未来CAR-T将会成为肿瘤治疗中一块重要的基石。
中国细胞治疗企业亮相ASCO
在血液系统恶性肿瘤中，多发性骨髓瘤属于第二常见的病种，约占13%。由于该疾病复发频繁，且伴有多种相关并发症，因此一直以来被视为绝症。随着多发性骨髓瘤与其他B细胞相关疾病的蔓延，医药界急于研发针对B细胞的特效疗法。
在今年2017年6月5日，南京传奇生物ASCO上发布了靶向BCMA的CAR-T疗法（LCAR-B38M）的临床数据，惊艳ASCO,让在这一领域处于领先的BlueBird安然失色。
LCAR-B38M是一款靶向BCMA（CD269）的CAR-T疗法，这类蛋白在血液癌症细胞上普遍存在。在一项有35名复发性或耐药性多发性骨髓瘤患者参与的临床试验中，该疗法的客观缓解率达到了100%。在最早接受治疗的19名患者里，14名达到了严格的完全缓解（sCR），剩下5名出现部分缓解，其中4名的状况非常良好。值得一提的是，该试验中5名经治超过1年的患者依旧处于sCR期。
韩为东教授发表CAR-T治疗淋巴瘤5年随访结果
2017年10月初，中国人民解放军总医院分子免疫室/生物治疗病区韩为东团队在《Signal Transduction and Targeted Therapy》杂志发表了题目为《Long-term safety and efficacy of CART-20 cells in patients withrefractory or relapsed B-cell non-Hodgkin lymphoma: 5-years follow-up resultsof the phase I and IIa trials》的研究报告。文章在对受试后可评价的16例患者的临床转归进行回顾总结的基础上，重点指出：8例患者在CAR T输注（或者联合局部放疗）达到CR后，除3例在6月左右再次复发外，截止2017年7月底，仍有5例患者处于持续CR状态（1例来自I期受试者，4例来自IIa期受试者），其中1例患者张某持续CR期已经达到57月，3例超过40个月，1例超过20个月。
长期安全性方面，解放军总医院韩为东团队也观察到CART治疗后持续CR的患者往往伴随有较为长期的B细胞缺乏或者低下，以及低的免疫球蛋白血症。5例长期CR患者中，除1例患者在CAR T治疗后7月出现3级的带状疱疹感染外，其余患者均可以通过丙种球蛋白的定期补充有效预防3级以上的感染性疾病发生。
复星凯特张江中心建立
复星凯特是复星医药和美国Kite Pharma于2017年携手共建的合营公司， 并于4月10日正式注册成立，落户于上海张江自由贸易试验区。2017年12月，复星凯特遵循国家GMP标准，按照Kite Pharma生产工艺设计理念，建成了先进的细胞制备的超洁净实验室。目前，复星凯特正在全面推进Kite Pharma获FDA批准的第一个产品KTE-C19（商品名为Yescarta）的技术转移、制备验证等工作，致力于早日为国内淋巴瘤患者带来全球领先的治疗手段。Yescarta将有可能成为第一个在中国实现转化落地获批的细胞治疗产品，对国内CAR-T细胞治疗的规范化和产业化发展，具有重要意义。
国内第一个CAR-T细胞治疗产品获CFDA受理
12月11日，南京传奇提交的CAR-T细胞制剂(LCAR-B38M)临床申请获CDE正式受理，受理号为CXSL1700201。这是中国第一个获得临床受理的CAR-T细胞产品。此次获得受理的是一款靶向BCMA的CAR-T疗法产品，主要治疗复发性或耐药性多发性骨髓瘤。
12月18日，总局公布第二十五批拟纳入优先审评程序药品注册申请公示名单包括南京传奇提交的CAR-T细胞制剂(LCAR-B38M)。
西安交通大学第二附属医院血液科副主任赵万红介绍，该院35名多发性骨髓瘤患者参与了LCAR-B38M临床试验，每周分３次接受不同剂量的注射治疗，33名患者的症状在接受注射两个月内得到缓解。
这项CAR-T疗法在多发性骨髓瘤的治疗中展现的优异数据给业界带来惊喜，该公司也被誉为本届ASCO的黑马。南京传奇的首席科学官Xiaohu (Frank) Fan博士曾透露，该公司计划在中国招募100名患者参与临床试验。在美国，类似的临床试验有望在2018年启动。
紧接着，12月13日，据上海市食品药品监督管理局官网显示，CAR-T实体瘤代表企业科济生物已经向上海市食品药品监督管理局递交了药品注册申请，目前已被受理。申报的CAR-GPC3T细胞制剂用于治疗难治、复发的肝细胞癌。
12月17日，银河生物发布新药研发项目进展公告，称其全资子公司成都银河生物医药有限公司、参股公司北京马力喏生物科技有限公司及四川大学联合提交的CAR-T疗法“抗CD19分子嵌合抗原受体修饰的自体T淋巴细胞注射液”临床试验申请于2017年10月30日获得四川省食品药品监督管理局的受理。四川省药监局在完成药物临床试验现场核查、研制现场核查、生产现场检查等工作后，已于12月15日将“抗CD19分子嵌合抗原受体修饰的自体T淋巴细胞注射液”的相关材料转报国家食品药品监督管理总局审评、审批。
CAR-T双靶点联合凸显疗效优势
2017年12月10日，在ASH年会上，傅琤琤教授在“骨髓瘤：除移植以外的治疗—免疫治疗”专场上报告了“CD19和BCMA特异CAR-T细胞联合输注治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的初始安全性和疗效”。
自2016年开展CAR-T治疗复发/难治性多发性骨髓瘤(r/r MM)的临床研究以来，试验共纳入了10例r/rMM患者，中位年龄58岁(43-69岁)，其中60%(6/10例)为自体移植后复发的患者，2例为髓外巨大包块复发。对患者先进行清除淋巴细胞的预处理后，采用CD19和BCMA特异CAR-T细胞联合输注的方式进行治疗。
临床结果显示客观反应率(ORR)为100%，其中部分缓解(PR)以上疗效为90%，非常好的部分缓解(VGPR)以上疗效为30%。临床起效迅速，多数在1周~3个月内达最大疗效。CRS反应可控，8例为1-2级，2例为3级，1例有一过性计算能力下降的CART治疗后急性反应期的中枢神经系统并发症(CRES)1级反应。其中2例患者使用了IL-6单抗的干预处理，未使用糖皮质激素。所有CRS反应均在10天内得到有效控制，出院后CRS反应未反复。中位随访23周(4~32周)，所有患者均存活，1例更严格的完全缓解(sCR)状态达7个月，另有3例仍处于疗效随访中，PFS尚未达到。
在刚刚结束的ASH年会上，同样来自中国武汉同济医院血液科周剑锋团队与波睿达张同存团队带来了新的研究成果——全球首个采用两种CAR-T细胞序贯回输进行难治复发B细胞血液肿瘤治疗的临床研究，令人惊喜的结果获得了与会者的高度关注。
去年，周剑锋团队注册了CAR-T细胞联合疗法的开放标签，单中心和单臂初步研究，评估其在难治或复发性B细胞恶性肿瘤成人患者中的安全性和有效性。研究程序如先前报道的那样，他们从第0天开始分别注入CD22-CAR-T和CD19-CAR-T细胞。在这个试验中使用的构建体是第三代CAR-T，它包含两个共刺激分子，CD28和4-1BB。CAR-T细胞治疗后：对于白血病患者，90%达到CR或CRi，其中包括7例接受过移植术的患者，接近80%的患者达到CR，通过流式细胞仪检测出MRD阴性。研究结果表明：输注第三代混合CAR-T细胞对于难治/复发性B细胞恶性肿瘤患者是可行和安全的。组合抗原的靶向治疗应该是克服抗原逃逸后复发的有效方法，当然更多临床数据还需要在今后的临床试验中进一步测试。
细胞治疗技术指导原则出台
2017年12月22日，CFDA对外发布了《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则》（试行）的通知，这是我国迄今为止最权威最专业的细胞制品技术指导法规，是所有细胞治疗从业者期盼已久的指导性文件，具有里程碑意义。
CFDA于2015年起组织药品审评中心着手起草细胞治疗产品技术指导原则。经过广泛调研国外相关指南并充分征求业界意见，药品审评中心起草了《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则》（试行），明确了该指导原则的范围和定位，提出了细胞治疗产品在药学研究、非临床研究和临床研究方面应遵循的一般原则和基本要求。本指导原则的发布，旨在进一步规范细胞治疗产品的研发，提高其安全性、有效性和质量可控性水平，从而推动和促进我国细胞治疗领域的健康发展。
总结
细胞治疗的技术发展中国有可能弯道超车，我们不管在技术层面，在法规层面还是在患者的临床研究方面都处于国际领先水平，大量的资本进入也在加速这一新兴产业的发展。我们期待更多突破性的技术和临床进展，癌症的治愈也许通过免疫治疗而终结，至少会是一种慢性疾病，带瘤生存或许并不遥远。
2015年原能细胞一边在打造大规模全自动深低温细胞库的道路上大踏步前进，一边在高质量的细胞存储基础上，具有前瞻性地组建了专业的研发团队和先进的技术平台，深入开展以CAR-T治疗为代表的免疫细胞治疗技术的研究。并基于第三代CAR-T技术，设计出了针对国人常发肝细胞性肝癌的靶向GPC3的新型CAR-T技术。
据原能细胞科技集团副总裁兼技术总监何晓文教授介绍，该技术能够更充分的发挥免疫细胞的共激活效应，从而产生明显优于传统的第三代CAR-T细胞的体外杀伤效果。而肝细胞性肝癌肿瘤模型动物实验也表明，新型CAR-T技术能有效抑制肿瘤细胞的生长，显著延长了模型小鼠的生存期。
新型G3CAR结构
GPC3阳性肝癌细胞体外杀伤活性
GPC3 CAR-T小鼠体内抗肿瘤活性
该研究成果受邀在北京召开的第二届中国疾病生物治疗大会上做大会报告，引起了与会专家的高度关注，相关研究进展还将刊发于行业核心杂志《Protein & Cell》。
参考出处：
（1）Long-term safetyand efficacy of CART-20 cells in patients with refractory or relapsed B-cellnon-Hodgkin lymphoma: 5-years follow-up results of the phase I and IIa trials.Signal Transduction and Targeted Therapy.2017;2: e17054.doi:10.1038/sigtrans.2017.54.
（2）http://www.nbcnews.com/health/health-news/car-t-cancer-approach-has-surprising-success-multiple-myeloma-n768516
（3）医麦客微信：「中国版CAR-T」加速，细胞药物迎申报热潮
（4）http://mp.weixin.qq.com/s/H8TlkE6D8hZFaRTMYsn30Q
（5）http://news.medlive.cn/hema/info-progress/show-136446_112.html
存原始细胞，储生命之能
原能细胞科技集团，由知名企业家瞿建国先生及上市公司开能环保发起创建，地处上海生物医学的硅谷——张江药谷，总部占地约60亩，首期投资12-15亿。原能集团致力于研究、开发细胞生物组织的低温冷冻技术与设备，投资建设大规模的低温生物冷冻细胞库；构建与细胞、组织样本相匹配的生物信息数据库。公司建有低温生物冷冻技术平台，低温生物冷冻设备研发平台，免疫细胞、干细胞临床级制备中心，蛋白纯化表达、病毒包装等多个技术平台，为细胞银行的建设发展提供支持。
原能集团与美国华盛顿大学、中国军事医学科学院、复旦大学、上海健康医学院、中科院巴斯德所等科研机构共建科研平台；与上海长征医院、上海中山医院等三甲级医院共建临床平台；携手努力为中国人大健康事业、社会老龄化挑战做出更大的贡献。
原能细胞银行，生命种子的“安全港”
1. 符合国际AABB标准，千万份级大规模专业化全自动生物细胞库，库内全自动智能运行、机器人值守，以确保细胞储存过程的精准、高效无风险；
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