陈芝秀生得极美，她眉目婉约，体态娉婷，举手投足间尽显优雅，在一众年轻女孩中极为突出。一次，陈芝秀在养母的陪伴下来杭州相亲，顺便到常书鸿家作客（陈芝秀是常书鸿小姑的养女），没想到的是，她竟与常书鸿一见倾心。常书鸿是满洲人，满姓伊尔根觉罗，1904年出生在浙江杭州，因祖父在杭州驻防，所以他被授予了世袭云骑尉。
辛亥革命之后，皇饷取消，常家人口众多，为了生计考虑，常书鸿虽钟情于艺术，但在父亲的强令之下，他不得不选择一个工科学校就读，这样的话，也许他毕业后还会找到一份不错的工作。不过，常书鸿所在的浙江省立甲种工业学校（浙大前身）只有两个专业：机械与染织，无奈之下，他只能选择染织专业，起码还能与艺术沾个边不是？
毕业后，常书鸿留校任教，结果没过多久，他就遇见了来杭州相亲的陈芝秀。短暂会面之后，常书鸿推掉了先前许下的一门婚事，陈芝秀也放弃了相亲的想法，随着时间的推移，二人互生情愫，很快就走到了一起。家人见他们郎才女貌，自然愿意成其美事，于是21岁的常书鸿与17岁的陈芝秀结为了夫妻，而后又双双留学巴黎国立高级美术学校。
1932年，常书鸿以油画系第一名的成绩毕业了，他的《梳妆》、《湖畔》、《沙娜像》等油画作品，也先后被法国各大美术馆收藏，他的艺术之路走得一帆风顺。然而，就在常书鸿的艺术事业如日中天之时，命运的转折点却悄然到来。1936年底的一天，他在塞纳河边的一家旧书摊上，发现了一本《敦煌石窟图录》，上面是法国人伯希拍摄的300余幅敦煌壁画。
在那一刻，常书鸿被深深震撼了，于是他下定决心，要前去敦煌保护、发扬中国的民族艺术。1942年，常书鸿与陈芝秀放弃了法国的优渥生活，一头扎进了漫天飞沙的敦煌。然而，陈芝秀却放弃不了旗袍与高跟鞋，尽管当地农民都叫她“妖精”，她还是不愿向生活妥协。一天，敦煌研究所来了个叫赵忠清的人，他是常书鸿的老乡，也是他的学生之一。
意想不到的是，陈芝秀却与赵忠清搞到了一起，她谎称要去兰州看病，结果却与随后离开的赵忠清私奔了。几天之后，陈芝秀在兰州报纸上刊登了与常书鸿离婚的消息，常书鸿听闻此事后，气得破口大骂。不过，赵忠清后来却犯了事，被扔进了监狱，失去依靠的陈芝秀只能嫁给一个普通工人，了此残生。
被妻子抛弃之后，常书鸿在敦煌十年如一日的工作、生活，他对艺术的感悟，又上了一个全新的高度。几十年之后，常书鸿又娶了一个老婆，而他的画作，最少也是百万起拍。陈芝秀很后悔，如果不是贪图一时的安逸，她又怎么会落得穷困潦倒的地步？早知如此，她当初还不如不与常书鸿分开。可惜，世上没有后悔药，陈芝秀终将为她的冲动付出代价。
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