作者：北京大学第一医院 何晓全 刘梅林
来自：《中国医学论坛报》
AHA 2016公布了症状性外周动脉疾病（PAD）患者应用替格瑞洛或氯吡格雷单药治疗对比研究EUCLID的结果，文章同期发表在《新英格兰医学杂志》。既往CAPRIE研究亚组分析显示，氯吡格雷较阿司匹林更多地降低PAD患者心血管风险。在PLATO 和PEGASUS试验中，合并PAD的患者发生缺血事件风险增加，并从替格瑞洛治疗中获益更多。
EUCLID是一项多中心终点驱动的随机双盲试验，症状性PAD患者分别使用替格瑞洛（90 mg，2次/天）或氯吡格雷（75 mg，1次/天）单药治疗。28个国家811个中心入选至少一侧踝臂指数（ABI）≤0.8或30天前接受过下肢血运重建术、年龄≥50岁的患者13885例，中位随访30个月。研究排除了氯吡格雷功能缺失等位基因的纯合子患者。
患者平均年龄66岁，72%为男性，基线ABI平均0.71，76.6%的患者有间歇性跛行症状，4.6%有严重的肢体缺血症状。研究期间，替格瑞洛组和氯吡格雷组患者主要疗效终点事件（包括心血管死亡、心肌梗死和缺血性卒中）分别为10.8%和10.6%[风险比（HR）1.02， P＝0.65]，两组急性肢体缺血发生率均为1.7%（P＝0.85），主要安全性终点（TIMI 主要出血）事件率均为1.6%（P＝0.49），两组间均无统计学差异。
主要由于发生呼吸困难（4.8% 对0.8%, P＜0.01 ）和出血事件（2.4% 对 1.6%，P＜0.01 ），替格瑞洛组提前终止研究的比例高于氯吡格雷组（30.1%对25.9%，P＜0.001）。上述结果提示，对于症状性PAD患者，替格瑞洛减少心血管事件不优于氯吡格雷，两组患者主要出血事件发生率相似。
综上，尽管过去的研究表明替格瑞洛比氯吡格雷更多地降低急性冠脉综合征患者的死亡率和心肌梗死发生率，但对于症状性PAD患者，替格瑞洛并未显示出优势，且更多患者由于其不良反应而提前终止治疗。鉴于本研究未设立双联抗血小板治疗和单用阿司匹林组，PAD患者的最佳抗栓治疗方案仍有待未来进一步研究。
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