LIFE研究是全球首个在高血压合并左心室肥厚（LVH）人群中进行的前瞻性心血管终点研究（n=9193）。结果显示，降压水平相当的前提下，以氯沙坦为基础的治疗较以阿替洛尔为基础的治疗有更强的逆转LVH效果，并进一步降低非致死性心肌梗死、非致死性卒中及心血管病死亡的复合终点风险13%及卒中风险25%，并显著降低新发房颤风险33%和新发糖尿病风险25%。距LIFE研究发表已15周年，LIFE、相关研究包括亚组分析等不断推动高血压临床管理发展。
2月25日，默沙东公司发起的LIFE 15周年高峰论坛在北京盛大召开，并在全国10个城市同步直播，通过深入探讨LIFE 15年来的变迁与思考，给千余名参会医生带来一场生动的学术盛宴。
全体大会
从研究和指南看高血压管理
从LIFE 研究主要结果看高血压管理
瑞典歌德堡大学达勒夫（Dahl?f）教授回顾LIFE研究历程及结果后认为，基于LIFE研究，应用血管紧张素受体拮抗剂（ARB）阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）是降压和心血管保护治疗的基础。
由LIFE 研究可以学到，以氯沙坦为基础的治疗有效、耐受性好且具有降压外的降低心血管疾病发生率和死亡率作用；LVH是重要的预后因素，逆转LVH 可独立降低心血管疾病发生率和死亡率；以氯沙坦为基础的方案在降压之外还可降低靶器官损害（LVH、微量蛋白尿、颈动脉内中膜厚度改变、房颤、新发糖尿病），改善心、脑、肾器官功能；氯沙坦具备其他ARB 没有的降尿酸作用，这对降低心血管风险、保护肾脏和预防新发糖尿病非常重要；为在高血压治疗中获得最大疗效和保护，氯沙坦剂量应达到100 mg（ /-氢氯噻嗪）。
高血压治疗的过去、现在和未来
中国台北荣民总医院江晨恩教授回顾一系列研究后指出，在亚洲，卒中是严重的心血管疾病，将降压目标提高至较高水平非常危险，尤其是在亚洲人群中。队列研究中并未发现J形曲线，而是在一些事后分析中观察到伪J形曲线。
SPRINT 研究中采用了自动化诊室血压监测（AOBP），未来应成为标准方法。基于SPRINT研究，2017年台湾高血压指南推荐，对合并冠心病、慢性肾脏病（CKD）和≥75岁的高血压患者，AOBP靶目标为＜120 mmHg。日本、加拿大、美国临床内分泌医师学会（AACE）和国际糖尿病联盟（IDF）的高血压指南也支持将糖尿患者靶目标定为＜130/80 mmHg。
合并LVH患者的诊治
高血压合并LVH，LIFE研究告诉我们什么
上海交通大学医学院附属瑞金医院张维忠教授深入解析LIFE及相关分析后指出，心电图是LVH有效筛查工具，通过心电图检测的合并LVH高血压患者中，95%存在左心室结构异常和（或）超声心动图检测功能异常。以氯沙坦为基础的治疗逆转LVH的作用显著优于以阿替洛尔为基础的治疗，其逆转LVH与改善左心室功能相关，且与降低事件发生率和死亡率相关。心肌需氧量与心血管事件和死亡强相关，可以在治疗中获益。即使对于重度LVH患者，依然可以从逆转中得到获益，目前并无明显的“无获益点”。
《亚洲高血压合并左心室肥厚诊治专家共识》解读
2016年9月，《亚洲高血压合并左心室肥厚诊治专家共识》发表。北京大学人民医院孙宁玲教授总结了其核心推荐。
LVH 导致众多心脑血管事件发生及死亡风险显著升高，血流动力学因素和神经体液因素是主要发病机制，RAAS尤其是血管紧张素（Ang）Ⅱ起重要作用。逆转LVH 可带来明确获益，应作为高血压治疗目标之一。
诊断方面，所有高血压患者均应进行LVH 筛查，心电图和超声心动图分别作为高血压合并LVH的主要筛查和诊断方法。
关于药物，对高血压合并LVH患者优先推荐ARB（氯沙坦50~100 mg/d），血压不达标者可应用双倍剂量ARB 小剂量利尿剂，不能处方氯沙坦的医疗机构可考虑其他ARB或血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI），但证据强度较弱。
全剂量ARB联合降压治疗的临床意义
广东省人民医院陈鲁原教授介绍，近期各国指南或指导性文件相继更新，均秉持“降压达标，早期达标”理念，并推荐全剂量联合治疗方案，以利于高血压患者血压尽早达标。
LIFE研究事后分析结果显示：全剂量氯沙坦钾/氢氯噻嗪100/12.5mg强效降低高血压伴左室肥大患者收缩压达25.1mmHg，是依从指南的全剂量联合优化降压治疗。从机制看，该方案机制互补、作用全面，利于降压达标，在保护靶器官的同时可降低心脑血管风险，且依从性、安全性好。
靶器官保护会场
ARB靶器官保护循证证据梳理
张维忠教授首先梳理了LIFE研究的主要贡献和意义：首次获得ARB氯沙坦在心血管风险高危以上高血压患者中减少心脑血管病硬终点事件发生率的临床证据，开拓并奠定了ARB基础降压治疗地位；首次获得ARB 氯沙坦阻止高血压-LVH-心衰事件链证据，证实逆转LVH减少心脑血管病事件发生，尤其心衰和房颤；首次显示不同类型降压药物对心脑血管事件和糖尿病发生有不同影响，发现氯沙坦获益不仅来自有效控制血压，还来自有益的多效性作用；为ARB氯沙坦与噻嗪类利尿剂联合治疗，无论处方联合或固定剂量联合，提供了循证证据，推动高血压治疗研究重点从不同药物间比较转移到不同治疗方案比较。
陈鲁原教授指出，干预靶器官损害能实现最大化获益。根据靶器官损害可指导药物选择，逆转靶器官损害改善预后。LVH被权威指南认为是明确具有心血管重要预后价值的靶器官损害，应重点关注。
中山大学附属第一医院杜志民教授指出，LVH为心血管事件链重要环节，逆转LVH显著降低冠心病发生率。氯沙坦100 mg有明确循证证据，可有效逆转LVH，降低冠心病发生率和死亡率，且循证剂量与临床常用剂量一致。
北京大学人民医院朱天刚教授介绍了高血压合并LVH心电图与超声诊断一致性的多中心CHEES研究数据。研究于2016年3月15日-2017年3月15日开展，我国83家医院参与，经心电图或超声心动图诊断为LVH 的患者分别为521例和841例。
江苏省人民医院卢新政教授介绍，局部组织RAAS浓度高于循环，需更高浓度RAAS抑制剂。通常需大剂量ARB进一步阻滞RAAS才能获益。使用最佳保护剂量ARB行最佳RAAS阻断可得到更多临床获益且耐受性良好。氯沙坦的最佳保护剂量为100 mg，其循证剂量与批准剂量一致。
联合治疗会场
ARB与氢氯噻嗪，联合治疗“好搭档”
江晨恩教授阐述了高血压从血压达标到事件减少的治疗策略。实际上早在10年前加拿大就在一般高血压患者中做到了强化降压。一项荟萃分析中，年轻和老年患者的血压可低至115/75 mmHg，血压与血管性死亡风险呈强相关。新近台湾指南已采纳了较严格的降压目标。关于降压治疗，推荐早期联合治疗，强烈推荐单片复方制剂。对于伴LVH、糖尿病、单纯收缩期等高血压患者，氯沙坦钾/氢氯噻嗪片可带来心血管事件或死亡率方面的获益。
北京阜外医院张宇清教授介绍了ARB/氢氯噻嗪固定复方制剂治疗高血压临床应用中国专家共识。对合并LVH、糖脂代谢异常和CKD者，ARB剂量宜较大。适宜应用ARB/氢氯噻嗪单片复方制剂者包括，2级以上高血压患者，高于目标血压20/10 mmHg和（或）虽伴多种危险因素、靶器官损害或临床疾病但无严重合并症的高危人群。
福建医科大学附属第一医院谢良地教授指出，无论是单药还是联合治疗，利尿剂均可作为初始治疗和维持治疗用药。利尿剂在我国使用率低，与医生担忧其不良反应有关，而实际上，利尿剂不良反应呈剂量依赖性，已证实小剂量应用的安全性，并且与ARB联用时，降压机制互补，安全性和耐受性良好，不影响尿酸水平，同时实现强效降压，依从性高。
西安交通大学第一附属医院牟建军教授介绍了高盐摄入-盐敏感性高血压的管理策略。他指出，中国高血压患者具有盐敏感特征，由于肾脏存在压力性利钠机制，任何降压药治疗使血压降低时，均可导致钠潴留增加，从而降低降压疗效，而利尿剂能够加强其他抗高血压药降压疗效，形成优势互补。对于这类患者，限盐是重要措施，RAAS抑制剂联合利尿剂为代表的单片固定复方制可以实现倍增性的降压效果，更适合高盐-盐敏感高血压患者。
此外，广东省人民医院冯颖青教授还从互联网的角度谈了高血压管理，指出“互联网 ”是高血压管理的辅助手段，优化降压方案是不可忽略的重要环节。（志文整理）
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