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生物谷专访黄志伟教授:CRISPR-Cpf1的优势和未来(Cpf1是一个比Cas9更小更简单的核酸内切酶这意味着它能更容易进入需要修改基因的细胞中)
Cpf1是一个比Cas9更小、更简单的核酸内切酶,这意味着它能更容易进入需要修改基因的细胞中

https://www.toutiao.com/a6290424159952503041/(Cpf1是一个比Cas9更小更简单的核酸内切酶这意味着它能更容易进入需要修改基因的细胞中)

近日,黄志伟教授接受了生物谷的采访,并将出席6月17-18日,由生物谷主办的《2016(第三届)基因编辑研讨会》。此次采访对黄志伟教授在NATURE上在线发表的关于基因编辑系统CRISPR-Cpf1识别crRNA以及剪切pre-crRNA机制的文章进行了探讨。

CRISPR-Cpf1这一编辑系统最初是由张峰团队发现的,而黄志伟教授的研究结果是Cpf1对crRNA识别机制的研究,和张峰团队的研究互为补充。

病毒感染对于细菌等微生物来说是项严重威胁,同近几年大热的CRISPR-Cas9一样,CRISPR-Cpf1的职责也是识别出病毒基因,并在它们造成伤害之前将其切断。其中Cpf1是一个比Cas9更小、更简单的核酸内切酶,这意味着它能更容易进入需要修改基因的细胞中,因此CRISPR-Cpf1 是比CRISPR-Cas9的更方便的新基因编辑系统,对于二者在编辑机制和结构上的不同点,黄志伟教授认为共有四点:

1. CRISPR-Cpf1 仅通过较短的crRNA识别目的DNA底物,而CRISPR-Cas9除了crRNA外,还需要TracrRNA的帮助才能结合底物;

2. CRISPR-Cpf1 识别的PAM和CRISPR-Cas9不同;

3. CRISPR-Cpf1剪切目的DNA是粘性末端剪切,而CRISPR-Cas9是平末端剪切;

4. CRISPR-Cpf1本身还是一个RNase, 这也是目前为止发现的唯一一个具有序列特异性的集DNase和RNase于一身的核酸酶。

CRISPR的这项强大的新基因编辑技术,很多人相信这项技术的应用将加入到势头越来越猛的基因治疗大军中。在最近的一项研究中,来自美国天普大学刘易斯-卡茨医学院的研究人员利用CRISPR/Cas9技术首次成功地从活的动物基因组中切除HIV-1 DNA中的一段序列。这一突破是开发一种潜在地抵抗HIV感染的治疗策略的关键一步。相关研究结果发表在2016年5月19日那期Gene Therapy期刊上,论文标题为“Excision of HIV-1 DNA by gene editing: a proof-of-concept in vivo study”。

而对于CRISPR-Cpf1在艾滋病治疗方面的研究,黄志伟教授表示,我很希望能有研究组和我们一起合作将Cpf1用于对包括艾滋病病毒以及其他病毒的基因治疗。另外谈到对未来艾滋病治疗方面的展望与期许时,黄志伟教授认为这两年在艾滋病治疗方面进展迅速,对在五年内有更好的药物上市非常乐观。

黄志伟教授

黄志伟,教授,博士生导师。2008年北京生命科学研究所(NIBS)和中国农业大学联合培养博士,2009到2012年哈佛大学免疫与感染疾病系博士后。 2012年成立结构分子生物学与天然免疫信号转导实验室的研究内容主要包括:一、免疫和神经生物学领域的重要生物大分子的结构和功能的关系。研究室对参与重要细胞信号转导的膜上受体/配体复合物,以及参与免疫和神经信号转导的重要胞内蛋白(复合物)分子的结构与功能的关系进行研究。二、天然免疫系统激活的信号通路的研究;免疫细胞(如巨噬细胞)分化、活性调节的信号分子及其信号转导机制。我们采用整合的研究方法对感兴趣的课题进行研究,这一系列研究手段包括大分子X射线晶体学、生物化学、分子细胞生物学以及小鼠遗传学等。将结构与体内外功能研究密切结合,从分子、细胞以及个体水平等多个层次,以较全视野研究目标蛋白质(复合物)分子结构和功能,及其信号调控机制。研究成果发表在Nature,Science,CellHost &Microbe,Nature Structural & MolecularBiology,Journal of Clinical Investigation,Nature Cell Biology等杂志上。

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