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帮助特定非小细胞肺癌患者发现精准疗法，FDA批准NGS癌症基因组检测
近日，Foundation Medicine宣布，美国FDA批准其癌症基因组分析测试FoundationOne CDx作为伴随诊断，确定肿瘤具有表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失或外显子21(L858R)改变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者，这些患者适合使用FDA批准用于该适应症的EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)进行治疗。新闻稿指出，这是FoundationOne CDx获得FDA批准作为第三组精准疗法的伴随检测。
EGFR突变是NSCLC中第二常见的致癌驱动因素。在观察到的EGFR突变中，外显子19的缺失和外显子21的替换约占85%。作为针对NSCLC中这些突变的治疗伴随诊断，FoundationOne CDx为肿瘤学家为患者选择正确的治疗提供了灵活性，并确保所有FDA批准的治疗方案都被考虑在治疗方案中。
FoundationOne CDx是一种基于下一代基因测序(NGS)的体外诊断检测，能够检测324个基因中发生的置换、插入、缺失，和基因拷贝数目变化(CNAs)，以及部分基因重排。它还能够对从福尔马林固定石蜡嵌入(FFPE)肿瘤组织样本中获得的DNA进行分析，确定肿瘤的微卫星稳定性(MSI)和肿瘤突变负荷(TMB)等基因组特征。
“随着我们更多地了解驱动癌症生长的基因突变，以及针对这些变化的新治疗方法，癌症治疗决策变得越来越复杂。”Foundation Medicine的首席医学官Mia Levy博士表示，“我们相信，获得FoundationOne CDx的伴随诊断批准，是朝着简化肿瘤学家及其患者的决策过程迈出的另一个关键步骤，允许让他们通过一次检测，来发现FDA批准的该适应症的所有治疗选择。”(来源：药明康德)
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阿斯利康2款新药在中国获批临床，分别靶向CD73、NKG2A
3月17日，中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网公示显示，阿斯利康(AstraZeneca)两款1类新药获得临床试验默示许可，分别是抗CD73抗体oleclumab及抗NKG2A抗体monalizumab，拟开发适应症均为：与抗PD-L1抗体度伐利尤单抗(Imfinzi)联合使用，治疗局部晚期、不可切除非小细胞肺癌(NSCLC)，这些患者此前经根治性含铂类药物同步放化疗后未进展。
CD73和NKG2A均是肿瘤免疫疗法的新兴靶点。
其中，CD73是催化单磷酸腺苷(AMP)向腺苷转化的限速酶，广泛表达在基质内皮细胞和肿瘤细胞表面，水解环境中的单磷酸腺苷脱去磷酸基团，在肿瘤环境内产生大量具有抑制免疫功能的腺苷分子。根据阿斯利康公开资料，oleclumab是一种潜在“first-in-class”的抗CD73单克隆抗体，可选择性结合并抑制CD73的活性。目前，oleclumab正在针对各类恶性肿瘤开展2期临床试验。
NKG2A被认为是一种充满潜力的免疫检查点抑制剂靶点。它在T细胞和自然杀伤细胞(NK细胞)表面有大量表达，而NKG2A与配体的结合，则会抑制T细胞和自然杀伤细胞的功能。研究表明，抑制NKG2A与配体的结合，有望释放免疫细胞的活力。
公开资料显示，monalizumab是阿斯利康与Innate Pharma合作开发的一种潜在“first-in-class”抗NKG2A抗体，对于人NKG2A有极高的特异性。在体外实验中，这一抗体展现出了所预期的效果，有效提升了T细胞和自然杀伤细胞的抗肿瘤能力。目前，该产品正在头颈部鳞状细胞癌患者中进行一项名为INTERLINK-1的3期临床试验。
在2021年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上，阿斯利康公布了抗PD-L1抗体度伐利尤单抗作为单药，或者与oleclumab或monalizumab联用，治疗局部晚期、无法切除的III期非小细胞肺癌患者的疗效和安全性。这些患者在接受放化疗后疾病尚未出现进展。
这项2期临床试验中期分析结果显示，在中位随访时间为11.5个月时，与度伐利尤单抗单药相比，度伐利尤单抗与oleclumab的组合，将患者疾病进展或死亡风险降低56%；度伐利尤单抗与monalizumab的组合，将疾病进展或死亡风险降低35%。三组受试者在10个月时的无进展生存率分别为：度伐利尤单抗 + oleclumab(64.8%)，度伐利尤单抗 + monalizumab(72.7%)，度伐利尤单抗单药(39.2%)。
阿斯利康曾在新闻稿中表示，这一研究结果表明，这些新的组合可以进一步重新定义部分患者的治疗结果。将oleclumab或monalizumab与免疫疗法度伐利尤单抗联合使用之后，可以将治疗效果显著改善，并且具有良好的安全性。
希望阿斯利康这两款在研新药在临床研究中进展顺利，早日为肿瘤患者带来全新的治疗选择和获益。(来源：医药观澜)
03
阿替利珠单抗获批中国首个早期 NSCLC 辅助治疗！
近日，罗氏集团发布公告， 中国国家药品监督管理局(NMPA)批准阿替利珠单抗单药用于检测评估为≥1%肿瘤细胞(TC)PD-L1染色阳性、经手术切除、以铂类为基础化疗之后的II-IIIA期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的辅助治疗。
据了解，这是目前中国获批的首个也是唯一一个 NSCLC 术后辅助免疫治疗适应症。2021年10月15日该项适应症获 FDA 批准并被写入了2021肺癌NCCN指南(第7版)。
该批准主要基于 III 期 IMpower010 的研究结果，该研究表明，在手术和铂类化疗后使用阿替利珠单抗进行治疗与最佳支持治疗(BSC)相比，可将肿瘤表达 PD-L1 ≥ 1% 的 II-IIIA 期(UICC/AJCC 第 7 版)NSCLC 患者的疾病复发或死亡的风险降低 34%(HR = 0.66，95% CI：0.50-0.88)。阿替利珠单抗的安全数据与其已知的安全特征一致，并且没有发现新的安全信号。接受阿替利珠单抗治疗的患者分别发生了 1.8% 和 18% 的致命和严重不良反应。最常见的严重不良反应(>1%)是肺炎(1.8%)、局限性肺炎(1.6%)和发热(1.2%)。
IMpower010 是一项 III 期、全球、多中心、开放标签、随机研究，在手术切除后和最多接受以顺铂为基础的 4 周期辅助化疗患者中，评估阿替利珠单抗与 BSC 相比的疗效和安全性。该研究将 1005 人以 1:1 的比例随机分组，接受阿替利珠单抗治疗 1 年(16 个周期)，除非出现疾病复发或不可接受的毒性，否则接受 BSC。主要终点是研究人员确定的 PD-L1 阳性 II-IIIA 期、所有随机化 II-IIIA 期和意向治疗(ITT)IB-IIIA 期 NSCLC 人群的 DFS。关键次要终点包括整个研究人群的总生存期(OS)。
阿替利珠单抗此前已在各种类型的肺癌中显示出具有临床意义的益处：2020 年 2 月，阿替利珠单抗在中国获批联合化疗用于一线治疗广泛期小细胞肺癌；2021 年 4 月，阿替利珠单抗获批一线单药治疗 PD-L1 高表达，且无 EGFR 或 ALK 基因突变的转移性非小细胞肺癌；2021 年 6 月，阿替利珠单抗获批联合化疗用于无 EGFR 或 ALK 基因突变的转移性非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗。本次获批标志着肺癌早期术后辅助免疫治疗的新时代正式开启。(来源：肿瘤时间)
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恩沙替尼获批新适应症，非小细胞肺癌一线治疗！
3月18日，中国国家药监局(NMPA)官网发布的药品批准证明文件显示，贝达药业申报的盐酸恩沙替尼胶囊新适应症已在中国获批上市。根据贝达药业早前发布的新闻稿，该药本次获批的新适应症为非小细胞肺癌(NSCLC)一线治疗。
恩沙替尼是一种新型强效、高选择性的新一代间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂，由贝达药业及其控股子公司Xcovery共同开发。2020年11月，恩沙替尼在中国获批上市，适用于此前接受过克唑替尼治疗后进展的或者对克唑替尼不耐受的ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗(即二线治疗适应症)。
2021年7月，中国国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)受理了恩沙替尼的新适应症上市申请，并将其纳入优先审评，针对的适应症为“用于ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗”。
根据贝达药业此前发布的新闻稿，本次新适应症申请是基于一项名为eXalt3的研究结果。eXalt3研究是一项全球开放、多中心、随机对照的3期临床研究，涉及21个国家和地区的123个研究中心，全球总计入组290名患者，中国入组140名患者。
研究结果显示，截至2020年12月8日：在意向治疗(ITT)人群中，恩沙替尼组患者的中位无进展生存期(PFS)为31.3个月，显著优于对照组(12.7个月)；在改良意向人群(mITT)中，恩沙替尼的中位PFS达到33.2个月；随访中位数为27.6个月，恩沙替尼组2年的总生存率为78%。此外，患者生活质量随访报告的结果显示，恩沙替尼组患者的生活质量明显改善，也优于对照组。
希望恩沙替尼新适应症的获批，将让更多的非小细胞肺癌患者受益。(来源：医药观澜)
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FDA近日批准首款LAG-3抗体疗法！
3月19日，百时美施贵宝(BMS)宣布美国FDA批准其创新“first-in-class”疗法Opdualag上市。这款疗法由固定剂量的抗LAG-3抗体药物relatlimab与抗PD-1抗体Opdivo(nivolumab)联合组成，治疗罹患不可切除或转移性黑色素瘤的成人和儿童(12岁及以上)患者。值得一提的是，relatlimab是美国FDA批准的首款LAG-3抗体，也是近10年来针对全新免疫检查点获批的首款创新癌症免疫疗法。
距离LAG-3这个靶点的最初发现，至今已有约30年的历史。作为一个免疫检查点蛋白，LAG-3与PD-1和CTLA-4类似，在幼稚T细胞(naïve T cells)表面并不表达。但随着抗原的刺激，它会在CD4和CD8阳性的T细胞上表达，而表达水平越高，其免疫抑制力也越强。在病毒和细菌等抗原的长期刺激下，LAG-3和其它一些抑制性的共受体会在这些T细胞表面持久表达，导致这些细胞的耗竭。临床前研究表明，抑制LAG-3可能恢复耗竭T细胞的效应功能，并可能促进抗肿瘤反应。早期研究证明，靶向LAG-3联合其他潜在互补的免疫检查点可能是更有效增强抗肿瘤免疫活性的关键策略。
2017年，百时美施贵宝宣布relatlimab与抗PD-1疗法Opdivo的组合疗法取得了一定的效果。如果肿瘤周围的免疫细胞表达LAG-3的水平较高，组合疗法取得的客观缓解率就能达到18%。相反，如果周围的免疫细胞几乎不表达LAG-3，客观缓解率就只有5%。
2021年，百时美施贵宝又在ASCO的摘要中公布了其2/3期临床试验的结果，表明relatlimab与Opdivo的组合疗法与Opdivo单药相比，在既往未经治疗的转移性或不可切除的黑色素瘤患者中，表现出具有统计学意义和临床意义的无进展生存期(PFS)获益。接受联合治疗的患者中位PFS显著延长，为10.1个月(95% CI: 6.4-15.7)，而接受Opdivo单药的患者为4.6个月(95% CI: 3.4-5.6)。该公司的新闻稿也指出，这是在转移性黑色素瘤中，首个相对于抗PD-1抗体单药治疗还能具有统计学获益的治疗方案。
基于2/3期临床中的积极成果，美国FDA也于2021年9月授予relatlimab优先审评资格。
“过去十年里，我们在治疗晚期黑色素瘤上取得了很大的进展，也承诺将为这些病患拓展双重免疫疗法，”百时美施贵宝首席医学官、全球药物开发负责人Samit Hirawat博士说道，“在与nivolumab组合形成的固定剂量疗法中，使用relatlimab抑制LAG-3，代表了一种全新的治疗方法。”Hirawat博士同时也指出，这一获批是百时美施贵宝带来的第三款免疫检查点抑制剂。(来源：药明康德)
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