近日，国家药品监督管理局批准了信达生物的托莱西单抗注射液（商品名：信必乐）上市，意味着国内降脂药市场上首个国产PCSK9（前蛋白转化酶枯草溶菌素9）抑制剂正式面世。
据悉，该药品适应症为，在控制饮食的基础上，与他汀类药物、或者与他汀类药物及其他降脂疗法联合用药，用于在接受中等剂量或中等剂量以上他汀类药物治疗，仍无法达到低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）目标的原发性高胆固醇血症（包括杂合子型家族性和非家族性高胆固醇血症）和混合型血脂异常的成人患者。
目前，在临床应用中除了降血脂治疗的基础用药他汀类药物，贝特类药物、胆固醇吸收抑制剂、PCSK9单抗也成为临床降血脂用药选择。尤其是随着对疾病和药物的研究深入，近年来，PCSK9靶点成为开发降脂药物的热门靶点。国内上市且进入医保的PCSK9抑制剂有安进的依洛尤单抗和再生元/赛诺菲的阿利西尤单抗，国内企业除了刚上市的信达生物，还有恒瑞医药、康方生物、君实生物等也都在加速研发进程。
国内第3款PCSK9抑制剂
心血管疾病（CVD）是全球范围内威胁人类生命健康的最主要的慢性非传染性疾病。动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）为主的 CVD（如缺血性心脏病和缺血性脑卒中等）是我国城乡居民第一位死亡原因，占死因构成的40%以上。
中国成人血脂异常患病率维持在较高水平。2018年全国调查结果显示，成人（大于或等于18岁）血脂异常总患病率为35.6%，与2015年全国调查的血脂异常患病率相比依然有所上升。
面对超4亿的血脂异常人群，临床上会使用他汀类药物作为血脂异常降脂药物治疗的基础，近几年降脂药物联合应用同样成为血脂异常治疗策略的基本趋势。例如，在应用中等强度他汀类药物基础上仍不达标，会考虑联合胆固醇吸收抑制剂和（或）PCSK9抑制剂进行治疗。
8月16日获批上市的托莱西单抗注射液就是一款PCSK9抑制剂。通过抑制PCSK9，阻断血浆PCSK9与低密度脂蛋白受体（LDLR）的结合，进而阻止LDLR的内吞和降解，增加细胞表面LDLR表达水平和数量，增加LDLR对低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的重摄取，降低循环LDL-C水平，最终达到降低血脂的目的。
信达生物PCSK9抑制剂的上市为临床降脂治疗提供了更多治疗选择。有专家在接受媒体采访时表示，托莱西单抗上市填补了无国产PCSK9抑制剂上市的空白，现有数据证实了这款药有强大的降脂疗效和良好的安全性，且具有相对更长的给药间隔，能为临床患者带来更可及和优质的降脂药物选择。
直面疗效、依从性、价格等全方位竞争
在围绕PCSK9这一靶点已上市的产品中，信达生物托莱西单抗将直接面对依洛尤单抗和阿利西尤单抗这两款进口产品的竞争。依洛尤单抗和阿利西尤单抗属于全人源抗PCSK9单抗，研究证实可显著降低平均LDL-C水平达50%~70%，目前已经进入医保，医保协议时间为2022-01-01至2023-12-31，价格为每针300元左右。《中国血脂管理指南（2023 年）》显示，依洛尤单抗140mg或阿利西尤单抗75 mg，每两周1次皮下注射，安全性和耐受性好，最常见的副作用包括注射部位发痒和流感样症状。
另外，诺华Inclisiran也将给信达生物托莱西单抗不少压力。Inclisiran是PCSK9小干扰RNA，研究表明，其LDL-C降幅与PCSK9单抗相当而作用更持久，注射一剂疗效可维持半年，属超长效PCSK9抑制剂。增加患者治疗的依从性为其主要优势。在欧美已被批准用于原发性高胆固醇血症患者。据丁香园Insight数据库显示，Inclisiran于2021上市后，迅速放量，2022年全年销售数据同比增长833.33%。
不论是面临Inclisiran长效药物在患者依从性方面的挑战，还是与每针300元左右的阿利西尤单抗、依洛尤单抗产生展开激烈的市场争夺，国内首款PCSK9抑制剂托莱西单抗都将开始临床与商业化的双重考验。
信达生物相关负责人向媒体介绍，托莱西单抗的2、4、6周三种疗法可以提供更灵活的用药选择，对于LDL-C降幅接近70%，在临床研究中能降低脂蛋白近50%。据了解，托莱西单抗的挂网采购价格将于近期公布，最快获批后约一周能在临床使用。
根据沙利文数据，2019年中国PCSK9抑制剂市场规模约为0.3亿元，随着PCSK9抑制剂渗透率逐步提升，2023年中国市场有望突破10亿元，2030年预计可达90亿元。
未来，更长效的PCSK9抑制剂以及更方便的口服剂型会出现，这对医生与患者来说，都将有更多获益。
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