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《自然·衰老》:衰老会促进数百种脂质积累!科学家发现,随着年龄增长,特定脂质会在多组织中积累

*仅供医学专业人士阅读参考

脂质和健康之间关系匪浅,我们最熟知的可能就是以高血脂症为代表的各种代谢疾病。这些脂质紊乱通常涉及的是0胆固醇或脂肪酸等所谓的“简单脂质”,而今天这项研究要谈及的则是“复杂脂质(complex lipid)”

复杂脂质指的是结构上有单个或更多化学基团,并同时具有极性和非极性特征的脂质。光看下面这张图我们就能感受到,复杂脂质是真的很复杂,不同基团的组合能形成超多种化合物,它们多样的结构也预示了多样的功能。

 

复杂脂质的部分“配方”

脂质参与多种病生理学,在衰老中也有一席之地。

近期,阿姆斯特丹大学科学团队在《自然·衰老》杂志发文,研究者们发现,衰老过程中,双(单酰基甘油)磷酸酯(BMP)会在小鼠多种组织中积累。

在人类中,也存在衰老导致的肌肉BMP积累现象,而且4天的短暂轻量运动,就能有效降低BMP水平。

运动,你又来抗衰老了是吧。

论文题图

已经有很多研究表明,脂质在年龄相关疾病和寿命调控中有重要作用。比如在秀丽隐杆线虫中,调控脂肪酶表达可以影响寿命;在哺乳动物中也发现,特定的脂质与物种的衰老和寿命有关。

那么在衰老中,复杂脂质又扮演了什么角色呢?

为了搞清楚这个问题,研究者们的分析对比了3月龄年轻小鼠和2岁衰老小鼠的脂质组学。在10个组织中,研究者共鉴定到超过1200种单独的脂质成分,且分布差异巨大。

说个悲伤的消息,随着年龄的增长,大部分组织都在猛猛积累脂质。

随年龄增长雄性小鼠组织中脂质积累

细看上图红红的最右,怎么积累得最猛的,全是BMP啊?到底什么东西!

BMP又称溶血双磷脂酸(LBPA),它是磷脂酰甘油(PG)的异构体,结构十分独特,有研究认为,它的结构让它具有超乎寻常的稳定性,使其可以在晚期内体-溶酶体中富集。既往研究发现,BMP水平与神经退行性疾病、溶酶体贮积障碍、癌症等疾病有关。

看起来不像好东西!

研究者量化了多种溶酶体酶的活性,发现衰老与更高的β-D-半乳糖苷酶(BGAL)、棕榈酰蛋白硫酯酶(PPT1) 和已糖氨基酶A (HEXA)活性有关。研究者认为,这与衰老所致的BMP升高是离不开关系的。

BMP的积累,在人体中同样存在。研究者分析了一批志愿者的肌肉活检样本,同样发现了老年人组织中BMP水平的升高。

人类肌肉中同样存在随衰老的BMP积累现象

在两性志愿者之间,脂质积累的细节并不相同。老年女性积累的191种脂质,和老年男性积累的311种脂质中,只有104种是相同的,不过其中有11种属于BMP,可以说BMP与衰老的紧密联系屹立不倒。

虽然还不确定BMP的升高具体来说意味着什么,但衰老带来的东西咱们总归要尝试逆转一下(不是

研究者选择了12名健康的绝经后女性参与试验,她们年龄在45-70岁之间,BMI 25~35超重,每周运动时间<3小时属于久坐生活方式。

试验方案也蛮简单的,总共4天,方案有3,①坐14小时;②坐13小时、锻炼1小时;③坐9小时、站立3小时、步行2小时。简单归简单,之前别的研究用过了,提升胰岛素敏感性是有效的。干预第五天收集肌肉活检样本进行脂质组学分析。

咱就是说,运动效果真好吧。

运动可有效降低BMP

遗憾的是,这项研究并未具体讨论BMP的积累和减少到底对身体有什么影响,运动带来的BMP降低可以持续多久也没观察,希望能有更长时间随访结果可以看。

其实干预衰老,我们还有很多思路啊!控制热量,雷帕霉素,二甲双胍,科学家们都试一试呗!

参考资料:

[1]https://www.nature.com/articles/s43587-024-00595-2

本文作者丨代丝雨

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