患有精神分裂症和其他严重精神疾病的患者较正常群体而言有着不相称的并发症罹患率。以往研究显示，精神分裂症患者的并发症发生率为正常群体的两倍甚至是三倍，相应的，患者的预期寿命也比正常人群少二十年左右。潜在的易致并发症的因素包括：生活方式、抗精神病药物的副作用、就诊较晚的身体疾病以及精神分裂症患者自杀和发生意外的高风险度。
二代抗精神病药物（如氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮）是目前临床上治疗精神分裂症、双相障碍及抑郁症的主要手段。然而，这些二代治疗药物的副作用，尤其是其对患者造成的快速和广泛的体重增加的诱导作用已经进入公众关注的视线。
对此，来自以色列特拉维夫 Leumit 健康基金肥胖诊疗所的 Barak 博士就如何减轻患者服用抗精神病药物引发的不良增胖反应做了一项随机双盲试验，并将成果发表在 2016 年 6 月的 Journal of Clinical Psychopharmacology 中。
研究详情
研究发现，抗精神病药物之所以会诱发患者体重增加，一大可能原因是 H-1 受体途径阻滞。H-1 阻滞剂可以提高食欲，其与超重或肥胖密切相关。因此，氯氮平和奥氮平这些有强抗组胺效应的药物可以引起较严重的体重增加。
已有研究指出，H-1 兴奋剂，如倍他司汀，可作为减轻体重的药物，但单独应用效果不明显。然而，这种药物可以在抗精神病药物导致的 H-1 阻滞方面起到一定的中和抵消作用。
研究征集对象为经 DSM-Ⅳ 量表测定确诊患有精神分裂症、情感分裂性精神障碍、精神分裂症样精神障碍或精神症失常且可接受奥氮平药物治疗的患者。样本中包括男性女性，年龄在 16 ~ 45 岁之间，体重指数（BMI）在 18.5 ~ 35 Kg/m2 范围内，利培酮药物暴露最多时长不超过 6 周或其他抗精神病药物暴露不超过 3 周，此外，女性被试必须处于非哺乳期、非怀孕期且未进行避孕措施。
试验为随机双盲、设置安慰剂对照的多中心临床试验。经过一周筛检后，符合纳入资格的被试被随机分为两组（样本比例 1：1），两组受试组分别接受为期 16 周、每日 2 次、每次剂量 24 mg 的倍他司汀治疗以及相同剂量的安慰剂治疗。试验在加拿大六个地区和以色列三个地区进行。
研究中，36 位随机抽取的被试被分配于安全组（SAF）中，35 位被试分配于意向性治疗组（ITT）中：15 位患者接受倍他司汀治疗，20 位患者接受安慰剂治疗，停用率为 22%。
结果显示，使用倍他司汀治疗的患者平均增重 5.6±5.5 kg，而安慰剂对照组病人平均增重量为 6.9±5.6 kg，其余指标无明显统计学差异。
结果分析
数据分析还表明，倍他司汀并不能对奥氮平药效产生负面影响，相反的，相较于使用奥氮平和安慰剂治疗的患者，同时使用奥氮平和倍他司汀两种药物的患者能得到更好的疗效。
此外，倍他司汀作为辅助治疗手段应用于长期服用奥氮平药物的患者时能表现出较好的安全性和耐受性，安慰剂受试组中仅有一名患者由于不良药物反应停药。
研究提示各位医师，在给患者使用奥氮平之类的药物时可适当加用倍他司汀做辅助治疗，所见成效也将更佳。除此之外，倍他司汀和奥氮平的联用也可大大增强药物治疗精神病的安全性，也可一定程度上降低患者恶性增重的风险。
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