雌激素是一类主要的女性荷尔蒙，包括雌酮、雌二醇（临床常用）等，主要由卵巢和胎盘产生，少量由肝、肾上腺皮质、乳房分泌，怀孕时的胎盘也可大量分泌，男性的睾丸也会分泌少量的雌激素。
许多难治性精神分裂症患者是因为对现有的治疗方法响应不充分，该病在性别上有较大差异，发病年龄、疾病过程和治疗效果可部分由雌激素水平介导，女性患者尤甚。雌二醇水平的下降可能与症状的加重相关。
雌二醇辅助治疗难治性精神分裂症患者与症状改善相关，但激素替代疗法也增加了乳腺癌和子宫内膜癌的风险，因此，需要谨慎使用。
雷洛昔芬是一种选择性雌激素受体调节剂（具有混合激动剂和拮抗剂活性），已被批准用于治疗绝经后女性的骨质疏松症和乳腺癌。来自澳大利亚的Kulkarni等人对雷洛昔芬辅助治疗精神分裂症的效果进行了研究，结果发现，使用雷洛昔芬的后的PANSS得分显著改善，该成果发表于《美国医学会杂志·精神病学》。
Kulkarni及其同事进行了为期12周的随机、双盲、安慰剂对照试验，观察雷洛昔芬或安慰剂辅助抗精神病药对认知功能的影响，雷洛昔芬的剂量为120 mg/d。
研究人员在澳大利亚招募了符合要求的精神分裂症或分裂情感性障碍的56名女性患者，平均年龄为53岁，随机分为雷洛昔芬组（n = 26）或安慰剂组（n = 30），治疗周期为12周。其中，患者的阳性和阴性综合征量表（PANSS）分数≥60，且至少连续四周稳定服用抗精神病药。
所有受试者每2周进行一次评估，包括PANSS总分变化，其他指标包括临床应答率（PANSS减分≥20%）、PANSS亚量表减分、心境（MADRS）、认知（RBANS）和不良反应等。
最终，54名接受至少2周治疗的妇女中有46人完成了研究。与安慰剂相比，用雷洛昔芬治疗后，PANSS分数（6.4分）和亚量表分数（3.7分）与基线分数相比明显得到改善。与安慰剂组（13％）相比，雷洛昔芬（42％）中临床反应率（PANSS总分降低>20％）显著更高。
相比之下，通过Montgomery-Asberg抑郁评定量表测量的抑郁分数变化在两组之间没有差异。此外，两组之间的认知、激素水平或不良反应（如锥体外系反应）都没有显著差异。因此，120 mg/d的雷洛昔芬在治疗女性精神分裂症上是非常不错的助攻。
然而，作者也指出，在使用雷洛昔芬治疗时，还有潜在风险，比如血栓栓塞和中风。对于已罹患或存在心血管疾病的高危人群应谨慎使用，监测患者的体征指数。
总体来说，这项研究为难治性女性精神分裂症提供了非常有前景的治疗方法，雷洛昔芬作为一个具有良好的耐受性的药物，在辅助治疗精神分裂症上是个非常有前途的药物。
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