梅长苏（胡歌饰）本远在江湖，却名动帝辇。江湖传言：“江左梅郎，麒麟之才，得之可得天下。”
作为天下第一大帮“江左盟”的首领，梅长苏“梅郎”之名响誉江湖。
然而，有着江湖至尊地位的梅长苏，却是一个病弱青年、弱不禁风，背负着十多年前巨大的冤案与血海深仇，就连身世背后也隐藏着巨大的秘密。
《琅琊榜》拥有偏正剧的底色，尽管剧中“琅琊高手榜”、“琅琊富豪榜”这样充满网络文学色彩的现代语汇让观众有些跳戏外，整部戏沉稳的风格与严谨的创作态度，冲抵了“网络IP会让传统电视观众水土不服”的担忧。
该剧以男人间的兄弟情为重心，打破了此前大多IP改编作品以感情戏为主要故事脉络的格局，将视角转向朝堂之上，以数年前的一起赤焰军冤案及宫廷内两王夺嫡为主线，故事既有朝堂争斗的尔虞我诈，又有江湖侠士的文武风流。
区别于以往大多数宫廷作品，《琅琊榜》并没有将格局拘泥于宫斗或朝斗本身，而是通过主人公梅长苏的斡旋以及周遭数人对于友情、爱情的坚持与信任，最终为冤案昭雪。
《琅琊榜》虽是架空历史，但传递的是中国最传统的一些正面价值观。剧中的梅长苏身中火寒毒，却病而不弱，他沉稳冷静心性坚韧，总能料事如神，步步为营，即使主角光环太过耀眼，以这样一副病弱之躯扭转乾坤的角色塑造也非常具有新鲜感。
梅长苏与霓凰郡主之间的儿女情长处理得克制隐忍，而贯穿全剧的，是梅长苏与靖王的兄弟情。
助靖王夺嫡过程中梅长苏刻意隐瞒林殊的身份，这一隐一露，制造了不小的戏剧张力。
如果说当年大火的《甄嬛传》是女主角通过在后宫的心机与手段一步步将自己从明媚的少女变为阴郁的妇人，《琅琊榜》则是剧中诸多情义之士，通过对正义的坚持从而实现了清明的理想
《琅琊榜》的气质很特别，它把江湖武侠与朝堂权谋结合起来，以一个复仇的故事融会连贯，英雄心，权谋心，天下第一大帮江左盟，与帝王宝座的争宠夺嫡。
琅琊榜上的高手排名和四方朝廷六部官员，隐秘的民间情报机构与朝廷的执法私军悬镜司等。
这个故事底子呈现为剧可以有很多种选择，《琅琊榜》的制作方则定位为一部“沉稳的传奇、飘逸的正剧”。
武侠与权谋的结合并不是绝对新鲜的尝试，但《琅琊榜》的巧妙之处在于，庙堂之高与江湖之远，内收与外放，儒法与侠义融合到了一起，最后一起落到“精诚义，赤子心”的情怀表达上，超越了武侠与宫斗剧的格调局限。
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