近日，默沙东在投资者活动上宣布——将大力押注心血管管线，计划在未来8年上市 8款药物，预计 2030年销售额将达到 100亿美元以上。
不止是默沙东，BMS、诺华、阿斯利康、恒瑞医药、天士力、君实生物等国内外生物医药企业都在持续加码布局心血管药物市场，心血管疾病治疗领域日渐成为医药创新研发的主阵地。
心血管领域占比仅1%，默沙东底气何在？
21年20，默沙东收入前三的治疗领域分别是，肿瘤领域以营收为188.79亿美元排名第一，同比增加20.4%，在总营收中的占比高达44%。疫苗方面营收为96.85亿美元，同比增加23.1%，占比23%。医院急救占比7%，同比增加8.5%。相比之下，心血管领域占比只有1%。那么，默沙东宣布在心血管领域8年上市8款产品的底气何在？
据悉，默沙东的心肺血管研发管线规模在过去的一年翻了3倍。目前，默沙东已上市或潜在的重磅心血管产品部分包括：与拜耳合作开发的Verquvo已经在21年20获得美国FDA的批准，成为首款慢性心力衰竭治疗药物。这款药被认为具有广阔的适应症拓展空间，包括治疗复杂收缩期心力衰竭患者。
口服PCSK9抑制剂（MK-0616）则是一种差异化的降脂治疗选择，可口服给药。默沙东期待它能突破其他PCSK9抑制剂使用的障碍，让更多高胆固醇血症患者达到LDL-C目标水平，降低心血管事件风险。目前，MK-0616在Ⅱb期临床试验中接受评估。
肺动脉高压潜在“first-in-class”疗法Sotatercept，是默沙东收购Acceleron Pharma公司所得，是首款获得FDA突破性疗法认定的肺动脉高压（PAH）在研疗法，4项Ⅲ期临床试验已经启动，如果获得批准，将成为第一个有可能解决潜在疾病的非血管扩张剂。默沙东表示，该研究预计于今年12月完成。此外，默沙东的PAH产品组合中还有每日一次的吸入疗法MK-5475。概念试验的临床前证明显示其可有针对性地降低血管阻力和压力，该药物已进入Ⅱ/Ⅲ期研究。
PAH是一种罕见的、进展迅速的疾病且致死率高的疾病，具有极大的市场增长空间，数据显示，预计全球PAH市场未来四年内实现4%的复合年增长率，2026年将达到78亿美元。拜耳与默沙东联合开发的Adempa就是专门针对这种疾病开发的药物，21年20Adempa创收10亿美元。默沙东也借着收购Sotatercept深化在PAH领域的布局。
默沙东指出，预计2024-2028年推出多款心血管疾病创新疗法，到2030年，8款心血管疾病疗法有望获得批准。该公司将继续利用人工智能、基因组学、类器官等前沿技术，了解疾病相关生物学，并且利用大环多肽、抗体偶联药物、mRNA等创新治疗模式开发新疗法和疫苗。
研发瓶颈期给后来者提出了怎样的挑战
近年来，随着心血管疾病的增加，降低心血管疾病发病率与死亡率，已经成为一个日益迫切的重大公共卫生问题。根据美国疾病控制与预防中心的统计，心血管疾病是导致男性和女性死亡的主要原因。我国心血管疾病发展态势亦相当严峻。根据《年2020中心血管健康与疾病报告》推算，我国心脑血管患病人数已达3.3亿。其中脑卒1300万，冠心病1139万，肺源性心脏病500万，风湿性心脏病250万，先天性心脏病200万，高血压2.45亿。2018年，心血管病死亡率乃居首位，高于肿瘤及其他疾病。
心脑血管疾病这种被人们默然接受的“老年病”、“慢性病”，药物开发方面也带着它特有的这种节奏，不紧不慢。作为目前全球第一大致死疾病的心血管疾病新药的开发，却是脚步放缓，进入瓶颈。
从2012-21年20FDA批准上市新药的数量看，心血管新药在所有适应症中占比低于10%，远低于肿瘤新药。在国内心血管疾病新药开发同样进展缓慢。国家药监局发布的《年2020度药品审评报告》显示，在药审中心审评全年通过批准IND审评的694件1类创新化药中，抗肿瘤药物、抗感染药物、循环系统疾病药物、内分泌系统药物以及免疫药物较多，占全部创新药临床实验批准数量超80%。而从申请的适应症分布可见，尽管包括心血管药物在内的循环系统疾病药物以41件排在第三位，但数量远不及以355件高居榜单首位的的抗肿瘤药物。
从今年企业申报临床的数据来看，心血管新药研发形势在短期内也难以乐观。米内网数据显示，截至4月6日，按品种统计，2022年申报临床的新药数量达356个，但属于心血管系统领域大类的仅有11个，其中仅有注射用ZKLJ02和注射用ZKLJ02为1类创新药。
在业内人士看来，心血管疾病临床亟须和药企研发错位的背后，是心血管疾病往往是由多种病因导致的，这让基因或靶向治疗手段在该细分领域的使用更具挑战性。心血管领域创新药的临床开发并非易事。公开资料显示，全球在所有治疗领域（包括抗感染、抗肿瘤、代谢、呼吸系统、骨科关节等）中，心血管疾病的创新药临床I、II、III期的成功率都是倒数第二位，在临床I期的开发中，成功率仅为4%，而排位第一的抗感染创新药I期临床成功率为16%。
除了疾病本身病理复杂之外，药企也会考虑到成本、难度、试验注册要求以及市场上现有药物的疗效。与其他治疗领域的新药研发相比，心血管药物临床试验不仅需要大规模、长期的试验加过，而且关键性临床试验因庞大患者样本量要多出3-6倍费用。
不过，随和老年人口的不断增多，业内普遍认为，心血管疾病庞大的患者数量给心血管药物市场带来了很大的发展空间，因此，也有越来越多国内外药企都已“磨刀霍霍”向心血管为主的慢病领域市场。
混战加剧，留给默沙东的还剩多少空间？
未来，心血管疾病药物的总销售额还将稳步增长。根据GlobalData发布的研究报告数据预测，从2018年的近470亿美元增至2024年的逾700亿美元。在此背景下，心血管疾病治疗领域日渐成为医药创新研发的主阵地，国内外的生物医药企业正持续加码布局心血管药物市场。
目前，在默沙东重点押注PAH领域的巨头是强生。2017年，强生以300亿美元收购瑞士生物技术公司Actelion，后者开发了全球首个上市的肺动脉高压药物，进而带动了强生PAH产品线的强势崛起，这笔交易完成后，强生获得Actelion旗下的Tracleer、Opsumit和Uptravi等治疗肺动脉高压的药物。21年20，强生肺动脉高压业务线营收约34亿美元，占比7%，同比增长9.6%。其中两款新药UPTRAVI、OPSUMIT增长均超过10%。
心血管疾病也是BMS的核心关注领域，年2020BMS宣布将以131亿美元现金收购MyoKardia，在当时创下了临床阶段制药公司收购规模的纪录。公开资料显示，MyoKardia是一家以开发心脏病药物著称的药企，MyoKardia的心血管疾病药物管线将加速扩充BMS在心血管领域的业务。
除了跨国药企，国内药企也跃跃欲试，纷纷布局心血管领域市场。1月20日，恒瑞医药的3类仿制药尼莫地平口服溶液获批上市，勇夺该品种的国内首仿+头家过评。米内网数据显示，年2020中国公立医疗机构终端尼莫地平销售额超过7亿元，21年20上半年同比略有下滑，拜耳市场份额最大。国内另有2家企业也申报了该药，广东金城金素在21年201月提交了上市申请，浙江国镜药业在今年1月份刚刚申报上市。
此外，中医药在治疗慢病领域有独特优势。在天士力的产品体系中，心脑血管领域先后布局了30余款药品，旗下中成药除了众所周知的复方丹参滴丸之外，还有养血清脑颗粒（丸）、芪参益气滴丸、注射用益气复脉、注射用丹参多酚酸等多款心血管疾病相关药品。
扬子江药业也在心血管疾病领域持续加大新品开发力度，在原有的心血管产品布局基础上，陆续推出科赛尔速行、佑畅磺达肝癸钠等新产品。
在患者人数持续增加，以及大多数心血管疾病无法完全治愈需要持续服药的需求下，心血管疾病领域仍充满了未满足的需求与巨大的市场发展空间。因此，业内认为，目前心血管新药上市的减慢，是挑战，也是新的机遇，药企与药物研发人员仍然有巨大的机会。
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