王丽祥 综述 方 琦 审校
(广西柳州市柳铁中心医院耳鼻咽喉科，柳州市 545007)
【提要】CD80和CD86是两个提供协同刺激信号的重要分子，而树突状细胞(DC)是体内专职抗原递呈细胞。三者在耳鼻喉科鼻咽疾病当中的病因、疾病转归及疗效观察等有一定的研究价值。三者在耳鼻喉科鼻咽主要疾病中的应用研究值得关注。
【关键词】CD80；CD86；DC；鼻息肉；鼻咽癌；变应性鼻炎。
近段时间来CD80和CD86研究比较热烈。T淋巴细胞活化需要协同刺激信号来调节T淋巴细胞增殖反应及效应功能诱导，协同刺激信号在T淋巴细胞活化中起重要作用[1]。CD86活化T淋巴细胞时需要协同刺激因子CD80。CD80和CD86是两个提供协同刺激信号的重要分子[2]。现就CD80、CD86和树突状细胞(DC)在鼻咽疾病中的研究进展综述如下。
1.1 CD80、CD86的表达及受体 CD80属于免疫球蛋白超家族，其配体是CD28和CD152(CTLA4)，分子量为60kD，表达于活化B淋巴细胞、活化T淋巴细胞、巨噬细胞、外周血单核细胞及树突状细胞等。CD80在体液免疫应答、移植反应及自身免疫监控中发挥重要作用。CD86属于免疫球蛋白超家族，其配体是CD28和CD152(CTLA4)，表达于记忆T淋巴细胞、生发中心B淋巴细胞、树突状细胞、活化B淋巴细胞、活化T淋巴细胞及单核细胞等。
1.2 CD80、CD86的生物学功能 1989年及1993年Freemen分别克隆CD80的cDNA及 CD86的cDNA。 CD80和CD86的C区很重要，主要表现在与CTLA-4的亲和力及协同刺激活性上，呈现为一个间接而又重要的作用[3]。既往实验发现，在T细胞对表达在DC上的同种抗原产生的应答过程中，发现阻断CD80能够破坏调节性T细胞的抑制作用，而相反方向则是抗CD86的抗体能明显提高CD4+、CD25+T细胞的抑制作用，如此提高免疫应答。CD80和CD86与调节性T细胞上的CD28和CTLA- 4相结合，可以对CD4+、CD25+T细胞发挥不同的调节作用。同样CD80和CD86对于Treg也有不同的调节作用[4-6]。既往实验证明CD80为扩增B细胞淋巴瘤及正常B细胞和提高IgG的分泌提供负性调节信号， CD86则能够提高B细胞的活性[7]。曾经有研究可以利用T细胞活化的双信号模型来设计肿瘤疫苗[8]，将含有CD80和CD86的cDNA的重组体转导进入肿瘤细胞，研究CD80、CD86在抗肿瘤免疫治疗中的作用，经过试验可以取得令人满意的效果。活化T淋巴细胞、B淋巴细胞和单核细胞，CD80、CD86表达均增高。CD80和CD86与CD28结合为T细胞的活化提供重要的协同刺激信号。
1.3 DC的生物学功能 DC是专职抗原递呈细胞，是目前已经知道的体内功能最强的抗原递呈细胞。DC的最大特点是能够显著刺激初级T细胞的增殖，其表面具有丰富的免疫识别受体，对免疫系统的功能具有重要的调节作用，从而维持内环境的稳定。DC是调控、启动及维持免疫应答的中心环节，不管在体内或体外都能够直接激活初始T细胞，并且可以促进细胞毒性T细胞及辅助性T细胞的生成。除此之外，DC还能够促进B淋巴细胞生成抗体。目前DC肿瘤疫苗正在临床试验，DC在机体免疫系统中的有特殊作用，而且在肿瘤免疫逃逸和肿瘤转移中扮演特殊的角色。
2.1 CD80、CD86、DC与鼻息肉的关系 鼻息肉是耳鼻咽喉科临床常见的疾病之一。现阶段主要治疗手段是行功能性鼻内镜等手术切除，可否通过其他非手术治疗方法达到治疗目的，或早期预防及早期治疗，目前临床尚无明显有效的非手术方法。免疫治疗是一个值得我们进一步探讨的方向。进行免疫治疗的前提是需要了解鼻息肉的形成、发展及转归。鼻息肉的形成原因复杂，发病机理不明，现在比较公认的发病机理主要倾向于考虑鼻息肉是一种多因素诱发和介导的炎症性疾病。鼻息肉的发病机理中，多种炎性细胞浸润起到重要作用，故病理检查可见鼻息肉的病理学特征主要是多种炎性细胞浸润。T淋巴细胞的数量在鼻息肉组织中较正常黏膜组织多，细胞因子分布失衡、体液及细胞免疫的紊乱在鼻息肉免疫病理中影响甚大，特别是Th1和Th2比例失衡[9]。Th2细胞因子的表达具有很大优势，CD80和CD86与其受体结合后能使免疫应答向Th1及Th2分化。既往研究认为，在鼻息肉形成过程中DC发挥着重要作用。CTLA-4和CD28可以和位于DC表面的CD80、CD86相结合，CTLA-4与CD80和CD86结合可以导致T细胞失能，CD28与CD80和CD86结合提供强的T细胞活化信号[10]。CD80和CD86的协同刺激信号通过DC表面的受体反作用于DC。研究CD80、CD86和DC对于进一步研究鼻息肉的发病机理有一定的价值，可以为临床预防和治疗鼻息肉提供新的思路和方向。
2.2 CD80、CD86、DC与鼻咽癌的关系 鼻咽癌是指发生于鼻咽黏膜的恶性肿瘤，目前临床治疗手段主要是放射治疗加辅助化疗等。鼻咽癌是中国华南地区常见的一种恶性肿瘤，鼻咽癌发病与EB病毒感染相关，其肿瘤组织局部存在大量淋巴细胞和其他免疫细胞浸润[11，12]。男性鼻咽癌的发病率明显高于女性[13]，中年鼻咽癌患者明显多于青少年患者。鼻咽癌是一种以鳞状分化略占优势的双相分化的恶性肿瘤[14]。100%的癌细胞都带有EB病毒，他可以充当B细胞的克隆刺激物，B细胞在EB病毒的刺激下可以永生化、母细胞化及克隆性扩增。只有人体的B淋巴细胞才可以成为EB病毒持续感染的潜伏场所。研究发现EB病毒编码的病毒IL-10水平上升，且与由上皮细胞和CD4+的T细胞产生的IL-lA和IL-lB有关，有助于肿瘤生长和逃避免疫监视[13，15]。鼻咽癌是起源于同一克隆细胞的增殖[16]。柱状上皮的干细胞储备细胞和鳞状上皮的干细胞基底细胞，尤其是鳞状上皮化生灶的基底细胞一直被认为是鼻咽癌的起源细胞，但这些细胞很少能检测到EB病毒DNA。研究表明鼻咽部黏膜下的B淋巴细胞可能正是鼻咽癌的始祖细胞。鼻咽癌的癌细胞表面可以携带有B细胞特有的分化标志，如CD80[17]、CD86[17，18]，研究CD80和CD86对于进一步探究鼻咽癌起源有了新的方向。还有资料显示CD80和CD86的表达与鼻咽癌的预后密切相关[19，20]，有可能成为评价鼻咽癌疗效及预后的标志物[21-22]。
2.3 CD80、CD86、DC与变应性鼻炎的关系 变应性鼻炎又称过敏性鼻炎，是一种因吸入自然环境中过敏性抗原而引起的变态反应性疾病，主要的临床表现为鼻腔瘙痒、连续性打喷嚏及流清鼻涕等。变应性鼻炎的发作诱因主要是气候改变、冷热交替或接触空气中的粉尘及花粉等。变应性鼻炎发病机理复杂，现在的主要观点为与室内外过敏原的接触及过敏体质遗传等有关。变应性鼻炎免疫分型属于I型变态反应，过敏体质的人在吸入过敏原后在鼻黏膜处引起一系列的复杂反应，从而使鼻黏膜处于致敏状态。既往已经在机体起反应的致敏原如果再次被吸入鼻腔时，就会激发鼻腔黏膜组织的变态反应。临床上变应性鼻炎治疗困难，治疗周期长，主要原因在于变应性鼻炎的反复发作。临床常用口服药物及鼻腔喷涂药物治疗，少数可手术治疗，但是均不能根治。DC表现为一系列黏附分子和协同刺激的分子，目前观点认为这些表面分子的不同表达可以影响Thl和Th2的分化和转换等。既往研究表明CD86在诱导Th2反应方面可能比CD80更为重要。曾有学者用小鼠模型在研究呼吸道变应性炎症中发现，封闭CD80不能完全消除呼吸道的高反应性和嗜酸性粒细胞浸润，而封闭CD86则可以完全消除[23-24]。鼻腔通过呼吸与外界相通，外界有很多致敏原，鼻腔黏膜为主要的起始致敏部位，DC存在于鼻黏膜的上皮层和固有层，因此可能在变应性鼻炎的发病机理中发挥着作用。小鼠模型中的DC可以引起Th2方向的免疫反应，CD80和CD86与其受体结合后能使免疫应答向Th1及Th2分化[25]。DC在致敏阶段及变态反应的发生诱导方面都发挥作用。据此我们可以得出，对DC功能研究能帮助我们进一步深入了解变应性鼻炎等变态反应性疾病的发病机理，而如果我们能够调节DC的功能，则有可能为治疗变应性鼻炎开创出一条全新的路径。
综上所述，鼻息肉、鼻咽癌、变应性鼻炎是耳鼻咽喉科临床常见的疾病，目前临床治疗手段都很规范，但是未来的临床治疗还有改进的空间，比如免疫治疗等。CD80、CD86和DC在鼻咽疾病当中的病因、疾病转归及疗效观察等有一定的研究价值，但是目前进一步深入的研究尚缺乏，值得我们再去深入探讨和研究。
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【中图分类号】R 765；R 766
【文献标识码】A
【文章编号】1673-6575(2017)02-0230-03
DOI：10.11864/j.issn.1673.2017.02.21
(收稿日期：2017-01-14
修回日期：2017-03-10)
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