邓爱清1，汪鑫2
（1南通大学附属医院药学部，江苏 226001；2正大天晴药业集团股份有限公司）
［摘要］目的：探讨奥曲肽与艾司奥美拉唑钠联合治疗急性上消化道出血的效果。方法：急性上消化道出血患者105例，随机分为A、B、C 3组，每组各35例。A组给予艾司奥美拉唑钠40mg，静滴，1日2次；B组给予奥曲肽25μg/h，持续静脉滴注；C组给予奥曲肽联合艾司奥美拉唑钠治疗，艾司奥美拉唑钠40mg，静滴，1日2次，奥曲肽25μg/h，持续静脉滴注，疗程均为5日，比较3组患者平均止血时间、临床效果以及不良反应。结果：平均止血时间A组为32.91±3.73h，B组为30.73±4.62h，C组为24.92±5.71h，C组平均止血时间显著短于A组及B组（P＜0.05），A组与B组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。C组总有效率94.29%，明显优于A组82.86%及B组85.71%（P＜0.05）。3组不良反应发生率均较低，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：奥曲肽与艾司奥美拉唑钠联合治疗上消化道出血疗效显著，值得临床推广应用。
［关键词］奥曲肽；艾司奥美拉唑钠；上消化道出血
上消化道出血是临床常见的急危重症，每年的患病率100～150/100，000，病死率10%以上［1］，严重威胁患者的生命健康与生活质量。其病因复杂，主要为消化性溃疡、食管胃底静脉曲张、急性胃黏膜损害和胃癌等［2］。临床以药物治疗为主，主要包括抑酸药、垂体后叶素、去甲肾上腺素与生长抑素等，具有一定的疗效。因上消化道出血患者的出血量大、速度较快，单一用药难以有效控制出血症状，而联合用药可大幅度提高治疗效果。本文选取我院2014年1月—2016年1月收治的急性上消化道出血患者105例，分析奥曲肽联合艾司奥美拉唑钠治疗上消化道出血的效果，以期找到最佳的治疗方案，为临床提供指导和帮助。
1.1 一般资料急性上消化道出血患者105例，男性54例，女性51例，平均年龄（64.4±9.5）岁。临床表现为呕血和黑便，经实验室检查及胃镜检查后确诊。病因：急性胃黏膜病变22例，十二指肠溃疡33例，胃溃疡24例，复合型溃疡5例，门脉高压性胃黏膜病变9例，食管胃底静脉曲张12例。患者及家属对治疗方案知情同意并签署知情同意书。采用随机数字分组法，将患者随机分为A、B、C 3组，每组各35例。A组35例中男性18例，女性17例，平均年龄67.5±8.8岁，出血病因：急性胃黏膜病变7例，十二指肠溃疡11例，胃溃疡9例，复合性溃疡2例，门脉高压性胃黏膜病变3例，食管胃底静脉曲张3例；B组35例中男性17例，女性18例，平均年龄65.4± 10.1岁，出血病因：急性胃黏膜病变7例，十二指肠溃疡12例，胃溃疡8例，复合性溃疡2例，门脉高压性胃黏膜病变2例，食管胃底静脉曲张4例；C组35例中男性19例，女性16例，平均年龄60.3±9.6岁，出血病因：急性胃黏膜病变8例，十二指肠溃疡10例，胃溃疡7例，复合性溃疡1例，门脉高压性胃黏膜病变4例，食管胃底静脉曲张5例，3组患者的性别构成、年龄及病因比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法3组患者在入院后都进行预防感染、输血、补液、禁饮食、吸氧等常规对症治疗，在此基础上，A组：艾司奥美拉唑钠（阿斯利康制药有限公司），40mg，静滴，1日2次，疗程5日；B组：奥曲肽（诺华制药有限公司），25μg/h，持续静脉滴注，疗程5日；C组：艾司奥美拉唑钠，40mg，静滴，1日2次，奥曲肽，25μg/h，持续静脉滴注，疗程5日。密切观察患者症状，监测生命体征，比较3组患者的平均止血时间、临床疗效和不良反应发生情况。
1.3 评价标准（1）止血判断标准：临床症状显著改善，未见呕血、黑便及血红蛋白的持续下降；生命体征恢复正常；胃管引流液无血液；胃镜检查证实出血停止。（2）疗效判定标准：患者经药物治疗后，1d内无再出血为显效，1～3d内无再出血为有效，3d后仍有活动性出血为无效。总有效率=显效率+有效率。
1.4 统计学处理应用SPSS17.0软件对数据进行统计分析，计数资料组间差异性比较采用χ2检验，计量资料以均值±标准差（
2.1 平均止血时间比较平均止血时间A组为32.91±3.73h，B组为30.73±4.62h，C组为24.92± 5.71h，C组平均止血时间显著短于A组及B组，差异均有统计学意义（P＜0.05），A组与B组的平均止血时间相似，差异无统计学意义（P＞0.05）。
2.2 临床疗效比较总有效率A组为82.86%，B组为85.71%，C组为94.29%，C组总有效率明显高于A组及B组，差异均有统计学意义（P＜0.05），A组与B组的临床疗效相似，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。
表1 三组患者治疗效果比较例（%）
2.3 不良反应比较A、B和C组患者的不良反应发生率分别为11.43%、11.43%和8.57%。3组不良反应发生率均较低，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。
表2 三组患者不良反应比较例
联合用药是指为了达到治疗目的而采用的两种或两种以上药物同时或先后应用，可增强药物疗效，降低单独用药的药物剂量，降低药物的副作用，延缓机体的耐受性，提高药物的治疗效果［3］。艾司奥美拉唑钠的肝脏首过效应较低，内在清除率较慢，血药浓度和生物利用度较高。艾司奥美拉唑钠为胃壁细胞质子泵的特异性抑制剂，在壁细胞泌酸微管的高酸环境中浓集并转化为次磺酰胺，通过二硫键与H+-K+-ATP酶亚单位半胱氨酸残基上的巯基结合，使酶被氧化失活，进而抑制胃酸的分泌［4］。研究发现在酸性环境中，血小板功能明显降低，止血、凝血作用受阻；纤溶蛋白酶被激活，溶解作用增强，出血风险增加［5］。艾司奥美拉唑钠抑制胃酸分泌，提高胃内pH值，阻断酸性液体对病变部位溃疡面的侵蚀，促进凝血机制，从而发挥止血作用，防止再出血。此外，它还能减轻攻击因子作用及改善黏膜血供，增加黏膜防御功能［6］。奥曲肽是人工合成的生长抑素八肽衍生物，与天然生长抑素药物相比，具有较长的半衰期和较强的生物活性，通过与细胞表面生长抑素受体结合，抑制生长激素和胃肠胰内分泌系统肽的分泌［7-8］。奥曲肽的肽序列为D-Phe-Cys-Phe-D-Trp-Lys-Thr -Cys-Thr（ol），由于D型氨基酸的引入，进一步抑制酶的降解。目前，奥曲肽已广泛用于静脉曲张破裂出血、急性胰腺炎、肝肾综合征等多种疾病的治疗［9］。其药理作用主要为：（1）直接使血管平滑肌收缩，减少内脏血流量，从而使门脉高压患者肝脏血流量、门脉压力和曲张的食管静脉压力降低，减少出血风险。（2）增强食管下括约肌张力，减少奇静脉血流及侧支循环，避免胃液反流，保护食管黏膜。（3）保护胃黏膜屏障，改善黏膜的血液供应。（4）促进血小板凝集和血块收缩，降低出血量。（5）抑制肠胃蠕动，促进水的吸收，使肠内pH值提高，缓解疼痛［8-11］。
本研究结果显示，奥曲肽与艾司奥美拉唑钠联合治疗的总有效率更高，平均止血时间更短，与奥曲肽或艾司奥美拉唑钠单独比较，差异均有统计学意义（P＜0.05），并且联合用药与单独用药的不良反应发生率均较低，差异无统计学意义（P＞0.05）。两药联用具有较好的治疗效果可能是因为奥曲肽抑制胃肠内分泌系统肽以及生长激素的分泌，凝聚血小板并收缩血凝块，而艾司奥美拉唑钠可抑制胃壁细胞H+-K+-ATP酶，两者通过不同的止血途径起作用，作用互为补充，从而达到更强的治疗效果。
综上所述，奥曲肽与艾司奥美拉唑钠联合治疗上消化道出血，止血效果好，安全性高，值得临床推广使用。
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［中图分类号］R573.2
［文献标志码］B
［文章编号］1006-2440（2016）05-0483-03
［收稿日期］2016-09-12
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