惠文佳，周春艳，刘卫东，蒋 琦，高 峰
（新疆维吾尔自治区人民医院消化科，新疆 乌鲁木齐 830000）
摘要：目的 比较血清胃蛋白酶原（PG）Ⅰ、PGⅡ水平及PGⅠ/PGⅡ比值（PGR）与胃镜检查对慢性萎缩性胃炎（CAG） 的临床诊断价值。方法 以病理诊断为金标准，将205例患者分为CAG组（103例）和慢性非萎缩性胃炎组（对照组，102例）。所有患者均进行血清PG检测及胃镜检查，计算PG和胃镜诊断CAG的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值。结果 CAG组血清PGⅠ [（74.43±39.62）μg/L]、PGR（2.70±1.05）明显低于对照组[PGⅠ 为（94.89±36.30）μg/L、PGR为3.55±0.90，P＜0.01]，而PGⅡ2个组之间差异无统计学意义（P＞0.05）。血清PGⅠ、PGR、胃镜诊断CAG的敏感性分别为66.0%、67.0%、74.8%，特异性分别为62.7%、77.5%、80.4%，阳性预测值分别为64.2%、75.0%、79.4%，阴性预测值分别为64.6%、70.0%、75.9%；PGR诊断CAG的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值与胃镜检查比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），PGⅠ诊断CAG的特异性和阳性预测值明显低于PGR及胃镜检查（P＜0.05）。结论 血清PGR与胃镜检查对CAG的临床诊断价值相当。在大量筛查CAG时或对于不适用胃镜检查的患者，PG检测有望替代胃镜检查用于对CAG的临床辅助诊断。
关键词：胃蛋白酶原Ⅰ；胃蛋白酶原Ⅱ； 胃蛋白酶原Ⅰ/胃蛋白酶原Ⅱ比值；胃镜检查；慢性萎缩性胃炎
慢性萎缩性胃炎（chronic atrophic gastritis，CAG）是一种胃黏膜固有腺体萎缩性改变的胃部炎性反应。有研究表明胃癌患者中80%以上与CAG相关[1]。因此，对CAG的及时筛查与检出对于提高胃癌患者生存率、改善预后有重要价值。目前，临床筛查胃癌及CAG的主要手段是胃镜检查及组织病理学诊断[2-3]。但胃镜检查不仅对患者有一定的局限性，而且对胃镜操作者也有一定的要求[4]。近年来，血清胃蛋白酶原（pepsinogen，PG）Ⅰ、PGⅡ及PGⅠ/PGⅡ比值（pepsinogen Ⅰ/ pepsinogen Ⅱ ratio，PGR）越来越受到关注[5-8]，其筛查CAG的主要原理是不同的胃黏膜形态和功能其PG的分泌水平亦不同[9]，而且PG检测方便、快捷，费用也较低，不受患者状态及操作人员水平的限制，同时适用于大量人群CAG的筛查[10]。我们主要通过对比血清PG与胃镜检查对CAG的临床诊断价值来探讨PGⅠ、PGⅡ及PGR是否能在一定程度上替代胃镜筛查CAG。
1.1 研究对象
随机选择新疆维吾尔自治区人民医院消化科就诊患者205例，其中男103例、女102例，年龄（53.75 ± 12.95）岁；205例患者中汉族124例、少数民族81例（维吾尔族49例，回族13例，哈萨克族11例，蒙古族4例，藏族、达斡尔族、塔塔尔族、乌孜别克族各1例）。将患者按病理诊断分为CAG组[103例，其中男54例、女49例，年龄（54.12±11.34）岁]和慢性非萎缩性胃炎组[对照组，102例，其中男49例、女53例，年龄（52.48±10.12）岁]。2个组之间年龄及性别构成差异均无统计学意义（P＞0.05）。
1.2 方法
1.2.1 胃镜检查 205例患者均在禁食12 h后采用OLYMPUS CV-260电子内窥镜（日本Olympus公司）进行常规电子胃镜检查。CAG胃镜下表现：（1）胃黏膜变薄；（2）胃黏膜红白相间，以白相为主；（3）黏膜壁粗糙，发生颗粒样改变[11]。于胃黏膜病变部位取5～6块样本送病理科诊断。
1.2.2 病理诊断 首先由新疆维吾尔自治区人民医院消化科胃镜操作者将取下的样本用10%福尔马林固定，然后由护理人员送至病理科进行石蜡包埋及常规染色（苏木精-伊红染色法）。由专业医师给出镜下病理诊断结果，参照标准为2000年全国慢性胃炎研讨会公识意见中CAG病理学诊断标准[12]。
1.2.3 血清PG检测 采集所有对象晨起空腹静脉血2 mL，离心取血清50 μL。采用免疫层析法测定血清PGⅠ、PGⅡ，并计算PGR。PGⅠ＜76 μg/L或PGR＜3判定为CAG疑似患者。PGⅠ、PGⅡ采用QMT78000免疫定量分析仪及配套试剂（武汉明德生物科技股份有限公司）检测。
1.2.4 临床诊断价值标准 每位CAG患者均以病理诊断为金标准，计算血清PG及胃镜诊断CAG的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值。
1.3 统计学方法
采用SPSS 17.0 软件进行统计分析。所有计量数据均呈正态分布，以
2.1 CAG组和对照组血清PG水平的比较
CAG组血清PGⅠ、PGR明显低于对照组（P＜0.01）；PGⅡ2个组之间差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。
表1 CAG组和对照组血清PGⅠ、PGⅡ水平及PGR比较
组别 例数 PGⅠ（μg/L ） PGⅡ（μg/L ） PGR CAG组 103 74.43±39.62 27.64±12.89 2.70±1.05对照组 102 94.89±36.30 27.15±9.99 3.55±0.90t值 3.584 0.304 6.220P值 ＜0.001 0.761 ＜0.001
2.2 血清PGⅠ、PGR与胃镜检查对CAG临床诊断价值的比较
PGR与胃镜诊断CAG的敏感性、特异性、阳性预测值及阴性预测值差异均无统计学意义（P＞0.05），PGⅠ诊断CAG的特异性和阳性预测值明显低于PGR及胃镜检查（P＜0.05）。见表2。
表2 血清PGⅠ、PGR与胃镜诊断CAG的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值的比较 （%）
注：与PGⅠ比较，*P＜0.05
项目 敏感性 特异性 阳性预测值 阴性预测值PGⅠ 66.0 62.7 64.2 64.6 PGR 67.0 77.5* 75.0* 70.0胃镜检查 74.8 80.4* 79.4* 75.9
CAG的发病机制与多种病因相关，且有10%～15%的中、重度患者会发展为胃癌[13]。胃镜检查及病理诊断是目前临床诊断CAG的金标准[14]。但胃镜检查存在不少问题，如对患者体质及年龄的要求、操作的侵入性及不可预估性、操作者的水平、胃镜的清晰度及型号、费用相对较高等[15]。PG检测对胃炎的临床意义早在20世纪90年代就引起了消化科医生的注意[9]，近年来更是受到热捧[16-18]。PG根据其免疫原性主要分为2类：PGⅠ和PGⅡ。PGⅠ主要由胃腺的主细胞和颈黏液细胞分泌，PGⅡ除上述2种细胞外，泌酸腺的颈黏液细胞、贲门腺、胃窦的幽门腺及十二指肠的Brunner腺均能产生。胃是PG唯一的来源，当胃黏膜发生病理变化时PG会发生量的改变，PGⅠ与PGⅡ也会随之发生变化。过低的PGⅠ和PGR应引起临床重视，可能伴有萎缩性胃炎、肠上皮化生，甚至是胃癌[19]；而血清PGⅡ无明显变化，这可能与PGⅡ分泌细胞比较广泛有关。血清PGR明显下降对CAG的临床诊断具有重要意义。大量临床实验证实PGR可作为CAG的辅助诊断指标之一[20-21]。
本研究结果显示CAG组血清PGⅠ水平及PGR均明显低于对照组（P＜0.01），但2个组之间PGⅡ水平差异无统计学意义（P＞0.05），与文献报道[22]相符。另外，PGR与胃镜诊断CAG的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值差异均无统计学意义（P＞0.05），说明这2种指标对CAG的临床诊断价值相当。PGⅠ诊断CAG的特异性及阳性预测值明显低于PGR及胃镜检查（P＜0.05），说明PGⅠ单独作为诊断CAG的指标在排除此类疾病方面存在一定的局限性，也说明血清PG作为一个整体，要综合PGⅠ及PGⅡ 2项指标才能提高诊断CAG的准确性。
本研究结果显示血清PGR诊断CAG的敏感性、特异性、阳性预测值及阴性预测值均低于其他文献报道[1-3，23]，分析原因可能与各项研究所用试剂盒的生产厂商不同有关。近年来，由于研究者对PG认识的提高，国内相继出现了许多不同品牌的PG检测试剂盒，虽然原理相同，但是各商品化试剂盒对疾病的诊断价值还有待于临床实验室进一步验证其敏感性、特异性、阳性预测值及阴性预测值来判断[23-24]。本研究所用的PG检测试剂盒虽然没有达到其他文献报道[1-3，23]的高敏感性、高特异性，但也在一定程度上说明了PG对CAG的临床诊断价值。
综上所述，PG是一项相当有前景的辅助诊断CAG的指标。在大量筛查CAG时或对于不适用胃镜检查的患者，PG检测有望替代胃镜检查用于对CAG的临床辅助诊断。
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Comparison of serum pepsinogen determinations and endoscopy for the diagnosis of chronic atrophic gastritis
HUI Wenjia，ZHOU Chunyan，LIU Weidong，JIANG Qi，GAO Feng.
（Department of Gastroenterology，the People's Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region，Urumqi830000，Xinjiang，China）
Abstract：Objective To evaluate serum pepsinogen（PG）Ⅰ，PGⅡ，PGⅠ/PGⅡ ratio（PGR）determinations and endoscopy for the diagnosis of chronic atrophic gastritis（CAG）. Methods According to the results of pathological analysis，205 patients were enrolled and classified into CAG group （103 cases） and non-CAG group （control group，102 cases）. PGⅠ，PGⅡ，PGR determinations and endoscopy were performed. The sensitivities，specificities，positive predictive values and negative predictive values of PGⅠ，PGⅡ，PGR determinations and endoscopy were evaluated. Results The levels of serum PGⅠ [（74.43±39.62）μg/L] and PGR（2.70±1.05） in CAG group were lower than those in control group [（94.89±36.30）μg/L and 3.55±0.90，P＜0.01]，and there was no statistical significance for PGⅡ level（P＞0.05）. For serum PGⅠ，PGR determinations and endoscopy，the sensitivities were 66.0%，67.0% and 74.8%，the specificities were 62.7%，77.5% and 80.4%，the positive predictive values were 64.2%，75.0% and 79.4 %，and the negative predictive values were 64.6%，70.0% and 75.9%. Compared to endoscopy，there was no statistical significance of PGR determination for the diagnosis of CAG（P＞0.05）. For the diagnosis of CAG，the specificity and positive predictive value of PGⅠ determination were lower than those of PGR determination and endoscopy （P＜0.05）. Conclusions The performance of serum PGR determination and endoscopy for the diagnosis of CAG is similar. For screening CAG and for patients who are not suitable for endoscopy，serum PG determinations may be potential for replacing endoscopy for the diagnosis of CAG.
Key words：Pepsinogen Ⅰ；Pepsinogen Ⅱ； Pepsinogen Ⅰ/pepsinogen Ⅱ ratio；Endoscopy；Chronic atrophic gastritis
文章编号：1673-8640（2017）03-0169-04
中图分类号：R446.1
文献标志码：A
DOI：10.3969/j.issn.1673-8640.2017.03.003
（收稿日期：2016-06-15）
（本文编辑：龚晓霖）
作者简介：惠文佳，女，1988年生，硕士，助理研究员，主要从事幽门螺杆菌抗体分型及血清胃蛋白酶原对胃癌早期影响的研究。
通信作者：高 峰，联系电话：0991-8562592。
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