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信达生物2018年11月上市至今快满2年了，市值由185亿港元涨到如今的833亿港元，涨了450%，归根结底在于“创新”二字，而“创新”直接与医药生物公司的未来增长空间相挂钩，那么信达生物到底有多新？
1. 如何发现创新药企
2. 信达生物早期管线分析
3. 结语
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如何发现创新药企
看待一家医药生物公司是否有足够的创新能力，来保持长期、持续、稳定的增长速度，涉及许多方方面面，而其中最重要的就是管线布局。什么样的管线才是前沿管线，本文选取两个比较重要的因素进行考虑，有没有巨头公司布局，此管线涉及的交易事件多不多，金额大不大。最后再把该公司放入赛道进行比较，这样子就豁然开朗了。
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信达生物早期管线分析
本文只分析信达生物处于临床2期及以前的管线。
PI3Kδ
背景介绍：吉利德的Idelalisib抑制PI3Kδ，于2014年FDA批准用于治疗CLL、FL和SLL，2022年销售额预测达到2.05亿美元。拜耳公司的copanlisib抑制PI3Kα和δ，于2017年FDA批准用于治疗FL，2022年销售额预测达到3.82亿美元。Verastem公司的Duvelisib抑制PI3Kγ和δ，于2018年FDA批准用于治疗CLL和SLL，2022年销售额预测达到2.25亿美元。（来源：资料1）
赛道情况：有7家公司的产品处于临床阶段，最高阶段为3期，信达生物引进的parsaclisib在赛道上处于国内外第一。布局公司（市值超两百亿美元）包括吉利德、拜耳和阿斯利康。
图1 PI3Kδ抑制剂赛道情况（来源：clinicaltrials和CDE，丰硕创投整理）
交易事件：2018年信达生物引进Incyte公司的3款处于临床阶段的小分子抑制剂，其中包括parsaclisib，潜在交易金额达到3.92亿美元。（来源：资料2）2012年TG Therapeutics与Rhizen合作开发umbralisib，潜在交易金额达到2.5亿美元。（来源：资料3）2020年MEI Pharma与Kyowa Kirin合作开发ME-401，潜在交易金额达到6.82亿美元。（来源：资料4）
小结：PI3Kδ抑制剂虽然毒副作用不小，但市场前景依旧乐观。信达生物通过license-in方式走在国内此赛道的前沿。
JAK1
背景介绍：艾伯维公司的upadacitinib抑制JAK1，于2019年FDA批准用于治疗类风湿性关节炎，2023年销售峰值预测达到22亿美元。（来源：资料5）辉瑞公司的tofacitinib抑制JAK1/2/3，于2012年FDA批准上市，用于治疗类风湿性关节炎、银屑病和溃疡性结肠炎，2019年销售额达到22.4亿美元。（来源：资料6）。礼来公司的baricitinib抑制JAK1/2，于2018年FDA批准用于治疗类风湿性关节炎，2022年销售额预测达到18亿美元。（来源：资料7）
赛道情况：有14家公司的产品处于临床阶段，最高阶段为3期，信达生物引进的itacitinib在赛道上处于国外第一，国内第四。布局公司（市值超两百亿美元）包括艾伯维、辉瑞、恒瑞医药和阿斯利康。
图2 JAK1抑制剂赛道情况（来源：clinicaltrials和CDE，丰硕创投整理）
交易事件：2018年信达生物引进Incyte公司的3款处于临床阶段的小分子抑制剂，其中包括itacitinib，潜在交易金额达到3.92亿美元。（来源：资料2）2018年Sierra Oncology收购吉利德的Momelotinib，潜在交易金额达到1.98亿美元。（来源：资料8）2018年Arcutis引进恒瑞医药的SHR0302，潜在交易金额达到2.23亿美元。（来源：资料9）2012年阿斯利康与Rigel Pharmaceuticals合作开发AZD-0449，潜在交易金额达到1亿美元。（来源：资料10）
小结：JAK作为最热门的靶点之一，一直是各大制药公司的必争之地。信达生物引进了目前处于全球赛道第一的itacitinib，在国内方面有望紧紧跟随恒瑞医药。
OXM3
背景介绍：目前尚无同时针对胰高血糖素样肽-1受体/胰高血糖素受体的药物上市。与已上市的胰高血糖素样肽-1受体激动剂相比，能够更好地平衡降糖和控制体重效果。胰高血糖素样肽-1受体激动剂2019年的市场规模估计为77亿美元，预计2019-2024年将以8.84％的复合年增长率增长。（来源：资料11）
赛道情况：有4家公司的产品处于临床阶段，最高阶段为2期，信达生物与礼来合作的IBI362在赛道上处于国内第一。布局公司（市值超两百亿美元）包括阿斯利康、勃林格殷格翰和礼来。
图3 OXM3激动剂赛道情况（来源：clinicaltrials和CDE，丰硕创投整理）
交易事件：2011年勃林格殷格翰获得Zealand Pharma的ZP2929（现BI456906）的全球独家许可，潜在交易金额达到5.3亿美元。（来源：资料12）
小结：国内糖尿病和肥胖的市场只会越来越大，而胰高血糖素样肽-1受体激动剂则迈入多靶点时代，进一步占据市场，信达生物通过与礼来合作的这款IBI362，有望成为该公司的王牌产品。
CD47
背景介绍：目前尚无针对CD47的药物上市，Magrolimab的2024年预测销售额为2.85亿美元，峰值为29.6亿美元。（来源：资料13）更多关于此靶点的研究进展请看我们之前的文章抗癌明日之星---CD47免疫检查点最新进展。
赛道情况：有13家公司的产品处于临床阶段，最高阶段为3期，信达生物自主研发的IBI188在赛道上处于国内第一。布局公司（市值超两百亿美元）包括吉利德、恒瑞医药、Seattle Genetics和艾伯维（与天境生物合作）。
图4 CD47抑制剂赛道情况（来源：clinicaltrials和CDE，丰硕创投整理）
交易事件：2020年吉利德49亿美元收购Forty Seven公司，该公司的核心产品是magrolimab。（来源：13资料）2020年天境生物与艾伯维就lemzoparlimab达成合作，潜在交易金额达到19.4亿美元。（来源：资料14）
小结：最近因为天境生物19.4亿美元的交易事件又火起来的CD47，信达生物则默默无闻地在国内领跑着。
PD-1×PD-L1
背景介绍：对于这个双特异性抗体，最新公布IBI318的临床数据显示耐受性良好，未出现3级及以上TRAE，12例受试者至少接受1次肿瘤评估，9例受试者接受了10mg及以上剂量组的IBI318治疗，其中3例受试者出现客观缓解。（来源：资料15）
赛道情况：只有信达生物的IBI318处于临床阶段。
交易事件：无。
小结：这是信达生物和礼来共同开发的first-in-class双特异性抗体。
OX40
背景介绍：OX40是一种重要的T细胞共刺激分子，它的激活能够增强效应T细胞和记忆T细胞的存活与扩增，降低调节性T细胞的免疫抑制活性。关于此靶点的部分信息，请查看我们之前的文章激动性抗体走不通的！？Inhibrx公司逆流而上。
赛道情况：有13家公司的产品处于临床阶段，最高阶段为2期，信达生物自主研发的IBI101在赛道上处于国内第一。布局公司（市值超两百亿美元）包括GlenmarkPharmaceuticals、葛兰素史克、百时美施贵宝、ModernaTX、艾伯维、阿斯利康和百济神州。
图5 OX40激动剂赛道情况（来源：clinicaltrials和CDE，丰硕创投整理）
交易事件：2012年葛兰素史克与MD安德森癌症中心就OX40激动剂达成合作，潜在交易金额达到3.35亿美元。（来源：资料16）2015年Incyte公司与Agenus公司达成合作，共同使用该抗体发现平台，并共同开发4款免疫检查点抗体，其中包括OX40，潜在交易金额达到4.45亿美元。（来源：资料17）2018年科望生物公司引进Inhibrx公司的INBRX-106，潜在交易金额达到1亿美元。（来源：Inhibrx招股说明书）
小结：激动性抗体比抑制性抗体的开发难度要大得多，这从侧面显示出信达生物在国内的研发水平。
VEGF×补体蛋白
背景介绍：国内共批准了三款抗VEGF眼科药物，雷珠单抗2018年全球销售额接近35亿美元，阿柏西普2018年销售额超过60亿美元，康柏西普2019年销售额达到11.55亿元人民币。（来源：资料18）信达生物的IBI302不仅靶向VEGF，也靶向补体蛋白，潜力更大。
赛道情况：只有信达生物的IBI302处于临床阶段。
交易事件：无
小结：这是信达生物又一款first-in-class双特异性抗体。
LAG-3
背景介绍：LAG-3作为下一代负性免疫调节子，根据DelveInsight预测，这一靶点的市场在2035年预计产生34.21亿美元。（来源：资料19）
赛道情况：有13家公司的产品处于临床阶段，最高阶段为3期，信达生物自主研发的IBI110在赛道上处于国内第二。布局公司（市值超两百亿美元）包括百时美施贵宝、诺华、默沙东、再生元、勃林格殷格翰和恒瑞医药。
图6 LAG-3抑制剂赛道情况（来源：clinicaltrials和CDE，丰硕创投整理）
交易事件：2015年Incyte公司与Agenus公司达成合作，共同使用该抗体发现平台，并共同开发4款免疫检查点抗体，其中包括LAG-3，潜在交易金额达到4.45亿美元。（来源：资料17）2014年Tesaro公司与AnaptysBio公司达成合作，Tesaro公司获得多个单抗及双特异性抗体的全球独家权利，其中包括LAG-3，潜在交易金额达到1.25亿美元。（来源：资料20）
小结：信达生物继续布局更多的免疫检查点抗体。
PD-1xHER2
背景介绍：去年ASCO上公布了一项帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗一线治疗晚期胃癌的2期研究取得了喜人数据，ORR达到87%，DCR为100%，（中位随访6.6个月）1年OS率达到了76%，进一步给PD-1×HER-2双特异性抗体打足了气。更多关于PD-1双特异性抗体的信息请查看我们之前的文章双特异性抗体：肿瘤免疫的下一个风口（PD-1篇）。
赛道情况：只有信达生物的IBI315处于临床阶段。
交易事件：无
小结：这是信达生物又一款first-in-class双特异性抗体。
BCMA-CAR-T
背景介绍：在2026年，NHL与MM的全部市场空间将达到200亿美元，而Car-T细胞的市场空间也将达到11亿美元。（来源：资料21）
赛道情况：有17家公司的产品处于临床阶段，最高阶段为3期，信达生物与驯鹿医疗合作开发的CT103A/IBI326在赛道上处于国内第三。布局公司（市值超两百亿美元）包括百时美施贵宝、强生（与传奇生物合作）和诺华。更多关于此赛道的研究进展，请查看我们之前的文章南京传奇生物，会成为CAR-T治疗多发性骨髓瘤赛道上的第一名么？
图7 BCMA CAR-T赛道情况（来源：clinicaltrials和CDE，丰硕创投整理）
交易事件：2020年百时美施贵宝与bluebird bio以2亿美元就bb2121修订了协议。（来源：资料22）2017年强生子公司杨森制药与传奇生物合作，交易金额达到3.5亿美元。（来源：资料23）2018年Allogene与Cellectis合作，每款细胞治疗产品潜在交易金额为1.85亿美元。（来源：资料24）
小结：信达生物首个细胞治疗产品。
TIGIT
背景介绍：据花旗集团估计，TIGIT这个靶点的销售峰值是100亿美元，而K药2019年收入110亿美元。（来源：资料25）
赛道情况：有11家公司的产品处于临床阶段，最高阶段为3期，信达生物的IBI939在赛道上处于国内第二。布局公司（市值超两百亿美元）包括罗氏、默沙东、百时美施贵宝、安斯泰来、百济神州、Seattle Genetics和默克。更多关于此赛道的研究进展，请查看我们之前的全新免疫检查点TIGIT，百济神州和信达抢先布局。
图8 TIGIT赛道情况（来源：clinicaltrials和CDE，丰硕创投整理）
交易事件：2016年Arcus与Abmuno Therapeutics就AB154达成协议，潜在交易金额为1亿美元。（来源：资料26）
小结：目前各种数据都表明TIGIT靶点最有可能达到PD-1的高度，信达生物紧随百济神州其后。
PD-L1×CD47
背景介绍：CD47位于巨噬细胞，PD-L1位于肿瘤细胞，利用双特异性抗体专属的“桥接”功能来杀伤肿瘤。更多关于PD-L1双特异性抗体请查看我们之前的文章双特异性抗体：肿瘤免疫的下一个风口（PD-L1篇）。
赛道情况：只有信达生物的IBI322处于临床阶段。
交易事件：无
小结：这是信达生物又一款first-in-class双特异性抗体。
IL23p19
背景介绍：已有两种针对IL23的p19亚基上市药物，2018年太阳制药的tildrakizumab获FDA批准用于治疗银屑病。2019年艾维伯的risankizumab获FDA批准用于治疗银屑病，2024年销售额预测达到21亿美元。（来源：资料27）
赛道情况：有4家公司的产品处于临床阶段，最高阶段为3期，信达生物的IBI112在赛道上处于国内第二。布局公司（市值超两百亿美元）包括礼来、阿斯利康和强生。
图9 IL23p19赛道情况（来源：clinicaltrials和CDE，丰硕创投整理）
交易事件：2017年强生与Protagonist Therapeutics就JNJ-67864238达成协议，潜在交易金额达到9.4亿美元。（来源：资料28）
小结：国内唯一较大的竞争对手是康哲药业，引进了太阳制药的tildrakizumab，正开展3期临床试验。另外，也不排除其他公司引进risankizumab直接进入3期临床试验。
GITR
背景介绍：GITR作为共刺激受体，在调节性T细胞高表达，在记忆性T细胞、巨噬细胞、树状突细胞和NK细胞低水平表达。
赛道情况：有5家公司的产品处于临床阶段，最高阶段为2期，信达生物的IBI102刚刚临床受理。布局公司（市值超两百亿美元）包括百时美施贵宝和安斯泰来。
图10 GITR赛道情况（来源：clinicaltrials和CDE，丰硕创投整理）
交易事件：2015年Incyte公司与Agenus公司达成合作，共同使用该抗体发现平台，并共同开发4款免疫检查点抗体，其中包括GITR，潜在交易金额达到4.45亿美元。（来源：资料17）
小结：信达生物又一个激动性抗体。
PD-L1×LAG-3
背景介绍：LAG-3位于T细胞，PD-L1位于肿瘤细胞，利用双特异性抗体专属的“桥接”功能来杀伤肿瘤。FS118在体外研究中能够克服单独使用PD-(L)1抑制剂或联合LAG-3抑制剂而导致补偿性LAG-3分子上调，解决了PD-(L)1抑制剂部分耐药性问题，这就是这类型双特异性抗体的优点，解决了联用存在的问题。
赛道情况：只有1家公司的产品处于临床阶段，最高阶段为2期，即F-star的FS118。信达生物的IBI323今年8月获临床受理（CXSL2000242）。布局公司（市值超两百亿美元）包括默克。
交易事件：2017年默克与F-star就5款双特异性抗体达成交易，其中包括FS118，潜在交易金额达到11亿美元。（来源：资料29）
小结：竞争对手少，走在前沿。
结语
全文数据总结请看图11。13个进入临床阶段的早期管线中，有8个处于国内赛道第一，6个处于国际赛道第一。在这6个国际赛道第一中，只有2个没有巨头进入临床阶段，就是VEGF/补体蛋白和PD-L1×CD47，前一个市场空间巨大，现有类似药物销售额达数十亿美元，后一个属于提前升级布局当下火热靶点CD47，前瞻性可见一斑。
图11 信达生物早期管线分析（来源：公开资料，丰硕创投整理）
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