JCO：奥沙利铂辅助化疗在术前化放疗的直肠癌中不可或缺JCO 于 10 月 8 日发表 ADORE 研究，评估了接受术前氟尿嘧啶单药化放疗（CRT）和全直肠系膜切除（TME）治疗的直肠癌患者中，奥沙利铂辅助化疗的作用 [1]。术前 CRT 的 yp II 期和 III 期的直肠癌患者中，辅助 FOLFOX 方案治疗可以改善 DFS。接受术前 CRT 和 TME 的患者，可以根据术后病理分期选择 FOLFOX 或 FL 方案辅助化疗。321 名术后 yp II 期（ypT3-4N0）或 III 期（ypTanyN1-2）的直肠癌患者，在接受氟尿嘧啶为基础的术前 CRT 和 TME 后，随机（1:1）接受 FOLFOX（奥沙利铂 85 mg/m2，亚叶酸钙 200 mg/m2，氟尿嘧啶 400 mg/m2 团注+2400 mg/m2 输注 46 小时）或 FL（氟尿嘧啶 380 mg/m2，亚叶酸钙 20 mg/m2）辅助化疗。首要终点是 DFS。FOLFOX 和 FL 组的 6 年 DFS 率分别是 68.2% 和 56.8%（P = 0.018）。行亚组分析，在 yp III 期，ypN1b，ypN2，高级别组织型，最小退缩肿瘤和没有淋巴血管或神经侵袭的肿瘤中 FOLFOX 组都更具优势。两组的 6 年 OS 率分别是 78.1% 和 76.4%（HR 0.73；P = 0.21）。行亚组分析，ypN2 和最小退缩肿瘤中 FOLFOX 优于 FL。BMJ：EGFR 突变 NSCLC 患者最佳一线治疗进展期 EGFR 突变 NSCLC 患者可选一线治疗方案众多。10 月 7 日，BMJ 刊登中国学者研究，对所有一线治疗方案的疗效和安全性行系统评价和网络 meta 分析 [2]。EGFR 突变的进展期 NSCLC 患者中，奥希替尼和吉非替尼+培美曲塞为基础的化疗具有最佳的 PFS 及 OS。EGFR 19 外显子缺失和 L858R 突变患者的最佳治疗分别是奥希替尼和吉非替尼+培美曲塞为基础的化疗。共纳入 18 项研究，4628 名患者，12 种治疗方案：EGFR TKI（奥希替尼，达克替尼，阿法替尼，厄洛替尼，吉非替尼和埃克替尼），培美曲塞为基础的化疗，无培美曲塞的化疗，和联合后治疗（阿法替尼+西妥昔单抗，厄洛替尼+贝伐珠单抗，吉非替尼+培美曲塞为基础的化疗，吉非替尼+培美曲塞）。奥希替尼和吉非替尼+培美曲塞为基础的化疗（HR 0.95）具有最佳 PFS，而和达克替尼（0.74），阿法替尼（0.52），厄洛替尼（0.48），吉非替尼（0.44），埃克替尼（0.39），培美曲塞为基础的化疗（0.24），无培美曲塞的化疗（0.16），阿法替尼+西妥昔单抗（0.44），以及吉非替尼+培美曲塞（0.65）具有显著差异。OS 方面，奥希替尼和吉非替尼+培美曲塞为基础的化疗（0.94）同样具有最佳生存获益。联合治疗可以导致更高的毒性发生率，特别是厄洛替尼+贝伐珠单抗方案，3 级以上不良事件发生率最高。不同 EGFR-TKIs 具有不同毒性谱。两组最常见 EGFR 突变型的亚组分析表明 19 外显子缺失的患者，奥希替尼具有最佳 PFS，而 L858R 突变患者中，吉非替尼+培美曲塞为基础的化疗具有最佳 PFS。PACIFIC 研究中，和安慰剂相比，德瓦鲁单抗可以改善不可切除的 III 期 NSCLC 患者的 PFS 和 OS。10 月 7 日，Lancet Oncol 发表研究，分析了次要终点——患者汇报结局（PROs）[3]。结果表明德瓦鲁单抗和安慰剂组没有显著的症状变化差异。德瓦鲁单抗可以维持临床获益而不损害 PROs。III 期不可切除 NSCLC 患者接受至少 2 周期铂类为基础的化放疗后如果不进展，随机（2:1）接受德瓦鲁单抗 10 mg/kg（n = 476）或安慰剂（n = 237）Q2W 共 12 个月治疗。在随机时，第 4 周，第 8 周，之后每 8 周直至 48 周，每 12 周直至进展时使用 EORTC QLQ-C30，QLQ-LC13 等评估患者的 PRO 症状，功能和生活质量。基线到 12 个月的关键症状 10 点以上的改变被认为是有临床意义。中位随访 25.2 个月，两组的咳嗽症状（1.8 vs 0.7），呼吸困难（3.1 vs 1.4），胸痛（-3.1 vs -3.5），乏力（-3.0 vs -5.2），食欲下降（-5.8 vs -7.0），身体功能（0.1 vs 2.0）和生活质量（2.6 vs 1.8）都保持稳定，没有具有临床意义的改变。从基线到 12 个月的组间差异也没有显著差异。总的来说，组间没有关键 PRO 终点的显著恶化的差异。Lancet Oncol：CAR-T 改善年轻白血病患者生活质量ELIANA 研究表明 61/75 名（81%）复发难治性 B 细胞急性淋巴母细胞白血病的儿童和年轻成人经过靶向 CD19 的嵌合抗原受体 tisagenlecleucel 治疗后达到完全缓解。10 月 9 日，Lancet Oncol 发表研究，评估了这些患者在用药前后的患者汇报生活质量 [4]。输注 tisagenlecleucel 后所有患者的生活质量都有所改善。这些发现联合疗效和安全性数据，表明 tisagenlecleucel 治疗儿童和年轻成人复发难治性 B 细胞急性淋巴母细胞白血病具有良好的获益风险比。ELIANA 是一项单臂 2 期研究。入组 2 次以上骨髓移植复发、化疗难治、自体干细胞移植后复发的 21 岁以下 B 细胞急性淋巴母细胞白血病患者。50 kg 以下患者输注 0.2-5×106/kg 转导 T 细胞，50 kg 以上患者输注 0.1-2.5×108/kg 转导 T 细胞。首要终点是达到缓解的患者比例。次要终点之一是患者汇报生活质量，在基线，第 28 天，第 3，6，9，12 个月由 PedsQL 和 EQ-5D 评估。输注 tisagenlecleucel 后 3 个月所有患者汇报生活质量评分都有改善（基线到 3 个月的 PedsQL 平均改变是 13.3 分，EQ-5D 是 16.8 分）。81% 患者达到了 PedsQL 有临床意义的改变，67% 患者达到了 EQ-5D 有临床意义的改变。JAMA Oncol：纳武单抗+贝伐珠单抗治疗复发性卵巢癌PD-1/PD-L1 免疫检查点抑制剂单药在复发性卵巢癌中的活性有限，但 PD-1/PD-L1 抑制剂和抗血管生成治疗具有协同作用，可能是一种有潜力的治疗机会。JAMA Oncol 于 10 月 10 日发表了联合治疗的单臂 2 期研究 [5]。纳武单抗联合贝伐珠单抗似乎在复发性卵巢癌患者中显示出活性，特别是在铂类敏感的患者中。而铂类耐药的患者可能还需要其他联合策略。38 名接受过 1-3 线治疗、上一次铂类为基础的治疗完成后 12 个月内复发的上皮性卵巢癌患者入组，接受纳武单抗联合贝伐珠单抗 2 周一次的治疗。首要终点是 ORR。次要终点包括不同铂类敏感性肿瘤的 ORR，PFS，安全性和肿瘤 PD-L1 和反应的相关性。38 名患者中，18 名为铂类耐药，20 名为铂类敏感。11 名患者（28.9%）达到确认反应，铂类敏感患者的 ORR 是 40.0%，铂类耐药患者 ORR 是 16.7%。9 名患者（23.7%）发生 3 级以上治疗相关不良事件。中位 PFS 是 8.1 个月。36 名行 PD-L1 检测的患者，22 例（61.1%）肿瘤 PD-L1＜1%，14 例（38.9%）PD-L1 ≥ 1%。10 名反应者发生于 PD-L1＜1% 的患者，2 名发生于 PD-L1 ≥ 1% 的患者。投票选择你最想继续深入了解的话题！肿瘤君将为你约稿进行详细解读，截止日期为 2019 年 10 月 14 日 24 点。1 Hong YS et al. Oxaliplatin-Based Adjuvant Chemotherapy for Rectal Cancer After Preoperative Chemoradiotherapy (ADORE): Long-Term Results of a Randomized Controlled Trial. J Clin Oncol 2019 Oct 82 Zhao Y et al. Efficacy and safety of first line treatments for patients with advanced epidermal growth factor receptor mutated, non-small cell lung cancer: systematic review and network meta-analysis. BMJ 2019 Oct 73 Hui R et al. Patient-reported outcomes with durvalumab after chemoradiotherapy in stage III, unresectable non-small-cell lung cancer (PACIFIC): a randomised, controlled, phase 3 study. Lancet Oncol 2019 Oct 7
4 Laetsch TW et al. Patient-reported quality of life after tisagenlecleucel infusion in children and young adults with relapsed or refractory B-cell acute lymphoblastic leukaemia: a global, single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol 2019 Oct 95 Liu JF et al. Assessment of Combined Nivolumab and Bevacizumab in Relapsed Ovarian Cancer: A Phase 2 Clinical Trial. JAMA Oncol 2019 Oct 10
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