——意大利罗马生物医学院Paolo Pozzilli教授访谈
在中华医学会糖尿病学分会第十九次全国学术会议上，来自意大利罗马生物医学院Paolo Pozzilli教授受邀在“糖尿病新标志物与大数据”专题发表报告。会后，Paolo Pozzilli教授接受我刊采访，他介绍了其团队发现的一种极有潜力的1型糖尿病新型标志物——翻译后修饰的胰岛素自身抗体。此外，他还就胰岛素皮下输注技术在1型糖尿病和2型糖尿病中的应用发表了看法。
1型糖尿病是一种以自身免疫导致β细胞破坏为特征的疾病，该病理过程在人出生后不久就可发生。因此，在发生高血糖之前的糖尿病前期阶段，我们需要观察并分析可用于预测糖尿病的标志物。一级亲属患有1型糖尿病可在一定程度上预测糖尿病。由于存在上述情况的家庭通常已经对1型糖尿病有了认知，所以更容易说服1型糖尿病患者的兄弟姐妹进行疾病筛查。但是，在既往无糖尿病证据的一般人群中，则难以应用1型糖尿病标志物进行筛查。因此，我们现有所有数据都来源于糖尿病前期患者。
已经在大学临床医院应用的标志物主要包括：谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）、酪氨酸磷酸酶抗体、锌转运8自身抗体（ZnT8A）及胰岛素自身抗体。最近，我们的研究小组发现了一种新的生物标志物即翻译后修饰的胰岛素自身抗体。这是一项非常重要的突破性发现，我作为第一作者与我的同事Strollo等人共同撰写了相关文章发表在Diabetologia 11月刊中。我们的研究发现，所有1型糖尿病前期患者都存在这些抗体。该研究具有重要意义，因为存在上述抗体的患者都是一些刚刚被诊断的、尚未发展到高血糖阶段的患者。因此，对于这些患者我们仍可以进行干预从而保护其β细胞功能。HLA等遗传标志物有助于进一步确定人体是如何产生这些抗体的。我们发现，存在这些抗体的受试者HLA-DR3/DR4均呈阳性。DR3/DR4遗传标志物与翻译后修饰的胰岛素自身抗体可以很好地应用于1型糖尿病一级亲属的筛查。它们之所以尚未应用于临床是因为它们近期才刚刚被发现。实际上，其检测只需要采用ELISA即可，是非常容易的。我们希望这种新的翻译后修饰的胰岛素自身抗体检测能在更大范围内广泛应用，使我们在一般临床实践中将其应用于一般人群中。
胰岛素持续皮下输注（CSII）系统具有一个小装置，其中包括一个植入皮下的特殊装置。该装置可持续提供胰岛素，已被证实对1型糖尿病患者非常有用。美国有近70%的年轻1型糖尿病患者应用CSII，欧洲约有25%的1型糖尿病患者应用CSII。与每日多次胰岛素注射相比，该系统可显著改善血糖控制，减少低血糖发生，降低血糖变异性，改善HbA1c。
最近的研究，尤其是中国翁建平教授开展的研究显示，CSII可能对2型糖尿病患者也非常有用。尤其是对确诊时HbA1c高达9%的患者而言，与每日多次胰岛素注射相比，CSII可快速改善较差的代谢控制。此外，有研究发现，2型糖尿病患者应用CSII后可在应用更少胰岛素的情况下实现血糖缓解，且无血糖波动及低血糖。因此，若果真如此的话，我们可以在2型糖尿病患者中应用CSII，这有助于节省成本，因为有研究发现“与采用胰岛素注射者相比，应用CSII的患者所需的胰岛素量减少，与胰岛素联合应用的其他口服降糖药物的用量也呈减少趋势”。总的来说，目前中国在这方面积累的经验非常有价值，欧洲也将采用类似方法将CSII优先于每日多次胰岛素注射而应用于2型糖尿病患者中。
（来源：《国际糖尿病》编辑部）
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