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一文读懂生长激素激发试验

导语

在儿科内分泌日常诊疗过程中会遇到很多矮小患者,明确矮小病因对疾病治疗至关重要。生长激素(GH)激发试验是GHD诊断一项重要实验室检查,今天我们聊一聊生长激素激发试验。

生长激素激发试验

GH激发试验在评价下丘脑-GH-IGF-1轴过程中有非常重要的作用。生理状态下,GH呈脉冲式分泌。这种分泌与垂体、下丘脑、神经递质以及大脑结构和功能的完整性有关,有明显个体差异,并受睡眠、运动、摄食和应激的影响,所以测定单次血GH水平不能真正反映机体GH的分泌情况。因此临床上使用GH激发试验作为诊断GHD的依据之一。

经典的GH激发试验包括生理性激发试验(睡眠、运动)和药物激发试验。生理性激发试验要求一定的条件和设备,如深睡眠试验必须在脑电图的监测下,于睡眠的第三期或第四期采血测GH才能得到正确结果;运动试验则必须达到规定强度才能产生GH分泌的作用。同时,生理激发对GH水平判定在儿童中意义不大。

目前多主张作用方式不同的两种药物试验:一种抑制生长抑素释放的药物(胰岛素、精氨酸、吡啶斯的明)与一种兴奋生长激素释放激素(GHRH)释放的药物组合(可乐定、左旋多巴);两种药物可以分2天分别给与后进行,也可以一次同时给与后进行。均在清晨空腹时进行,具体见表1。

表1、不同激发试验药物使用方法

以上试验均于用药前(即0分钟)和用药后30分钟、60分钟、90分钟、120分钟分别采静脉血测定GH;胰岛素试验需加15分钟采血,同时测定血糖、皮质醇,当血糖降低至空腹血糖的1/2时,才能激发GH的释放,所测数据方为有效。

结果判断

当有一项生长激素激发试验GH峰值≥10μg/L,即排除GHD;当两项GH激发峰值<5μg/L时,提示GH完全缺乏;GH激发峰值介于5~10μg/L之间时为部分缺乏。GH激发试验是诊断GHD的重要依据,虽然任何一种药物激发试验都存在一定的假阳性率,必须在作用机制不同的两种药物激发试验结果都不正常时,方可作为诊断GHD的标准之一。

GH激发试验的局限性

生长激素激发试验的局限性主要体现在以下几个方面:①GH激发试验反映的是通过胰岛素、左旋多巴、可乐定等药物激发后GH的分泌情况,并非生理状态下GH的分泌。部分GH激发试验提示“正常”的患儿GH自然分泌量可能低于正常儿童。

②GH激发试验影响因素众多,激发试验采用的药物、GH的检测方法及患儿的性发育状态等均可以影响GH激发试验的结果。应用不同的药物激发,出现峰值的时间和峰值的高低不同;不同实验室采用不同的检测方法和试剂,诊断阈值亦不相同。一部分生长缓慢的青春期前儿童经GH激发试验证实GH水平低于正常,给以性激素“预充”后,或进入青春期再次试验时GH释放正常,可排除GHD的诊断。

③GH激发试验峰值是人为设定,不同国家不同地区采用的诊断阈值不同。目前国际共识和我国采用的激发试验峰值为10μg/L,部分国家和地区峰值为7μg/L或5μg/L。峰值受年龄、性别、青春期发育以及激发药物等因素的影响。正常儿童和GHD儿童,特别是和部分GHD儿童之间GH峰值存在重叠现象。GH-IGF-1轴功能异常的患儿也可出现GH激发试验峰值>10μg/L。

④GH激发试验重复性欠佳。采用不同的激发药物、rhGH治疗前后、青春期前后进行GH激发试验,结果均不相同。单纯根据GH激发试验结果诊断GHD,容易造成误诊和漏诊。因此,不能单纯根据GH激发的峰值来决定其分泌是否正常。

总结

生长激素激发试验是GHD诊断的一项关键实验室检查,但不是诊断GHD的金标准,只是诊断标准之一,完成GHD的诊断需满足指南所规定的7条标准。

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