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浅谈乳腺癌术后内分泌治疗


上海市第一人民医院  临床药学科

金冠超

全球乳腺癌发病率自20世纪70年代末开始一直呈上升趋势,中国虽然不是乳腺癌的高发国家,但也不宜乐观,近年我国乳腺癌发病率的增长速度却高出高发国家1~2个百分点。乳腺癌已成为当前社会的重大公共卫生问题。

当然如果一旦不幸得了乳腺癌,我们千万不能消极对待,有数据表明自20世纪90年代全球乳腺癌死亡率呈现出下降趋势;究其原因,一是乳腺癌筛查工作的有效开展,提高早期发现的数量;二是乳腺癌综合治疗的开展,提高了疗效。乳腺癌已成为疗效最佳的实体肿瘤之一。早期乳腺癌的治疗以手术为主,同时联合化疗、放疗、内分泌治疗、靶向治疗等。

一般而言,乳腺癌可分为3个生物学亚组:

1、表达雌激素受体(estrogen receptor, ER)的生物学亚组;

2、表达人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2, HER2)的生物学亚组(无论是否表达ER);

3、不表达ER和HER2也不表达孕酮受体(progesterone receptor, PR)的生物学亚组(三阴性)。

其中,激素受体阳性的乳腺癌约占全部乳腺癌的70%左右,即七成患者属于激素依赖性肿瘤。今天我们就来简单地说说乳腺癌术后内分泌治疗的一些常用药物。

1、抗雌激素药物(常用药物:他莫昔芬)

药理作用:为合成的抗雌激素药物。结构类似雌激素,能与雌二醇竞争雌激素受体,与雌激素受体形成稳定的复合物,并转运入核内,阻止染色体基因开放,从而使癌细胞的生长和发育受到抑制。是近30年最常用的乳腺癌内分泌治疗的药物,价格便宜,安全可靠。

2.芳香化酶抑制剂(常用药物:阿那曲唑、来曲唑、依西美坦)

药理作用:绝经后妇女其雌激素主要是由肾上腺产生的雄性激素在外周组织经芳香化后转化为雌酮和雌二醇。芳香化酶抑制剂通过抑制芳香化酶的活性,阻断经芳香化作用转化成雌激素,从而抑制乳癌细胞生长。适用于绝经后乳腺癌。

3.黄体生成素释放激素类似物(常用药物:戈舍瑞林、曲普瑞林)

药理作用:是一种合成的、促黄体生成素释放激素的类似物,阻止垂体产生FSH和LH, 从而减少卵巢分泌雌激素。可以代替卵巢切除术,治疗绝经前复发转移乳腺癌。

4. 雌激素受体调节剂(常用药物:托瑞米芬、氟维司群)

药理作用:与雌激素受体结合,可产生抗雌激素作用。绝经后乳腺癌患者应用本品与雌激素竞争性地与乳腺癌细胞浆内雌激素受体结合,阻止雌激素诱导的癌细胞DNA的合成及增殖。

5. 雄激素和雌激素

药理作用:治疗剂量的雄性激素和雌性激素可以改变人体内分泌环境,抑制肿瘤细胞的生长,但也出现明显的不良反应,目前临床应用较少。

6. 孕激素(常用药物:甲孕酮、甲地孕酮)

药理作用:通过改变身体内分泌环境,经负反馈作用抑制垂体产生LH和ACTH,或通过孕激素受体作用于乳腺癌细胞。

对于乳腺癌患者来说选择药物之前首先确定是绝经前还是绝经后也至关重要,因为一般来说女性体内的雌激素绝经前的来源为卵巢生成,绝经后由肾上腺产生雄激素经芳香化酶转化而成。

1、绝经前内分泌辅助治疗的药物选择为:1)他莫昔芬,2)他莫昔芬+黄体生成素释放激素类似物,3)芳香化酶抑制剂+黄体生成素释放激素类似物。

2、绝经后内分泌辅助治疗的药物选择为:1)芳香化酶抑制剂,2)其他雌激素受体调节剂。对于“芳香化酶抑制剂”来说几乎可以推荐所有绝经后ER和(或)PR阳性患者使用,尤其对于有他莫昔芬禁忌、肿瘤高危复发,或者使用他莫昔芬过程中出现严重不良反应的患者的,一般来说至少服药5年。

小结:虽然乳腺癌的辅助内分泌治疗相对于化疗的毒副作用要轻,但内分泌治疗的周期较长,长期的副作用也可能导致某些患者坚持不住而放弃治疗,这时一定要寻求医生或者药师的帮助。目前中国的乳腺癌诊治水平正在逐渐与国际同行比肩。越来越多的内分泌治疗新药在中国上市和广泛应用,选择合适的治疗手段,患者后续的生存状况一定会得到不断地改善。

■ 中国医药工业信息中心采编

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