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阿司匹林真能防癌?美国最新研究首揭世纪神药抗癌机制

IHL导读:阿司匹林真能预防癌症?

阿司匹林(Aspirin),有效化学成分乙酰水杨酸(分子结构式C9H8O4),它的身世堪称现代医药史上的一大奇迹。阿司匹林诞生于1898年,最早由著名的德国拜耳药厂出产,用于解热镇痛,风靡全球。上世纪中期,布洛芬面世,阿司匹林在止痛界的统治地位受到挑战;但几乎就在同时医学界发现了其抗凝血的功效,于是阿司匹林又开始被广泛应用于对抗心血管疾病。

已经超过100岁的阿司匹林历久弥坚,被誉为“医药史上三大经典药物”之一,每年要在全世界卖出600亿片。在美国,人们对阿司匹林更是到了狂热迷信的地步,加之其价格便宜、容易获得,几乎成为美国家庭应对简单感冒、头痛发热的必备“神药”。其旺盛的生命力,恐怕是在研发之初谁都无法预见到的。

被誉为“阿司匹林之父”的德国化学家菲利克斯-霍夫曼与他为拜耳药厂研发的阿司匹林。这药还能防癌?恐怕在100年前,连霍夫曼本人也没有想到。


进入21世纪以来,阿司匹林仿佛又焕发出的新的魔力:其被认为可以有效降低某些癌症的发病率与死亡率。如此廉价的家庭常备药,竟然还有抗癌的神奇作用?这一说法看似玄乎,却已被越来越多的科学研究证明。2014年,英国伦敦玛丽女王大学教授库兹克就在一项为期10年的研究中发现持续服用低剂量的阿司匹林能有效降低胃肠肿瘤的发病率及死亡率,该研究成果发表在著名的牛津大学肿瘤学报上。2016年4月,美国最权威的医学研究机构哈佛大学医学院发布最新的研究成果,指出在超过30年的研究周期中,阿司匹林能将胃癌、肠癌的发病率降低20%。

2014年英国生物学家库兹克及其团队发表在牛津大学肿瘤学报上的研究成果,证明坚持服用低剂量阿司匹林10年能降低胃癌、肠癌发病率达30%以上。图中灰色条柱代表发病率降低比例,蓝色条柱代表死亡率降低比例,四组数据依次来自:结直肠癌、食道癌、胃癌和前列腺癌。


许多类似的科研成果使得阿司匹林的抗癌作用在医学界逐渐得到认可。2015年,美国预防服务工作组首次将阿司匹林预防胃肠道肿瘤写入了该机构发布的《年度预防药物使用指南》中:“对于年龄介乎50-69岁且心血管疾病或肠癌10年发病风险大于10%的成年人,建议在权衡副作用的情况下每日服用低剂量的阿司匹林。”然而,即便阿司匹林的抗癌作用已被证实,其具体作用机制一直未明确,直至2016年底美国俄勒冈卫生科技大学(Oregon Health and Science University)的一片最新科研文章面世。


阿司匹林抗癌机制揭秘:血小板与肿瘤蛋白 c-YMC

2016年11月30日,俄勒冈卫生科技大学教授欧文-迈卡蒂(Owen McCarty)及其研究团队在《美国生理学杂志》(American Journal of Physiology)上发表题为“阿司匹林通过调控肿瘤蛋白c-YMC和血小板抑制结肠及胰腺肿瘤细胞增殖”(Aspirin therapy reduces the ability of platelets to promote colon and pancreatic cancer cell proliferation: implications for the oncoprotein c-MYC)的科研文章,首次揭示了阿司匹林抗击癌症的生理学路径。

在文中,迈卡蒂教授首先提到:阿司匹林预防心血管疾病的能力源于其对血小板的抑制作用。血小板是存在人血液内的一种血细胞,在血栓形成过程中起关键的作用,因而被视为一系列突发性心血管疾病的罪魁祸首,而阿司匹林能有效地抑制血小板在血管内聚集。有趣的是,阿司匹林的抗癌原理同样与血小板密不可分。

迈卡蒂教授的阿司匹林防癌通路猜想:阿司匹林通过抑制血小板聚集抑制肿瘤蛋白c-MYC的生成,从而抑制癌细胞增殖。


文章指出,除了引导血栓形成外,血小板还能与循环肿瘤细胞相互作用,激活一系列的肿瘤蛋白,从而增强癌细胞的存活能力。c-MYC就是其中一类肿瘤蛋白,常见于肠癌及胰腺癌患者中。因而作者猜想,阿司匹林之所以具有抗癌作用,且对于肠胃癌作用尤为明显,可能与血小板及c-MYC蛋白有关。

该团队随后对离体培养的结肠肿瘤及胰腺肿瘤细胞展开分析,发现血小板确实能通过激活c-MYC蛋白促进癌细胞增殖;如果对两种癌细胞施以适当剂量的阿司匹林,可见c-MYC蛋白表达水平明显降低,同时癌细胞增殖受到抑制。这一研究成果证明阿司匹林对血小板及肿瘤蛋白c-MYC的抑制作用能有效遏制癌细胞生长,象征着学界对阿司匹林抗癌机制的成功探索。

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