贝伐单抗联合多西他赛及曲妥珠单抗不能改善乳腺癌患者无进展生存率

在 2013 年 4 月 8 日在线出版的《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology)上，意大利米兰 San Raffaele 医院的 Luca Gianni 发文对 AVEREL 临床 III 期试验的结果进行了报告，AVEREL [阿瓦斯汀 (贝伐单抗) 联合赫赛汀 (曲妥珠单抗)/ 多西他赛治疗 HER2 呈阳性的转移性乳腺癌患者] 临床试验主要针对人表皮生长因子受体 2(HER2)呈阳性的局部复发性 / 转移性乳腺癌 (LR/MBC) 患者，评价含贝伐单抗的一线治疗方案在此类患者中的应用情况。

AVEREL 研究对象为 HER2 呈阳性的 LR/MBC 可测量 / 可评价患者，这些患者均未曾因 LR/MBC 接受过曲妥珠单抗或化疗方案治疗，根据患者所接受的前期辅助性曲妥珠单抗治疗、前期 (新) 辅助紫杉醇治疗、激素受体状态以及患者的病情评定结果，研究人员对参试患者进行了分层，患者在接受 100 mg/m² 多西他赛及负荷剂量为 8 mg/kg 的曲妥珠单抗联合治疗后，随机接受 6 mg/kg 曲妥珠单抗联合或不联合 15 mg/kg 的贝伐单抗治疗，每 3 周对所有患者进行给药。研究主要终点为无进展生存率 (PFS)。其他终点包括总生存率、缓解率 (RR)、安全性、生活治疗以及转化医学研究。

研究人员对治疗组 424 例患者间的基线特征进行了平衡。研究发现，多数患者存在内脏转移，43% 的患者无病间隔期小于 12 个月，85% 的患者病情可测。中位随访时间为 26 个月。根据研究人员评价，PFS 风险比为 0.82 (95% CI, 0.65 至 1.02; P = .0775; 中位 PFS, 无贝伐单抗组 13.7 个月 v 贝伐单抗组 16.5 个月; 72% 的患者存在 PFS 事件)。根据独立评审委员会评价，PFS 风险比为 0.72 (95% CI, 0.54 至 0.94; P = .0162; 中位 PFS 分别为, 13.9 个月 v 16.8 个月; 53% 的患者存在 PFS 事件)。RR 则分别为 70% 及 74%(P = .3492)。含贝伐单抗治疗组更常见≥ 3 级发热性中性粒细胞减少症及高血压。较高的血浆血管内皮生长因子 A(VEGF-A) 含量基线值与较大的贝伐单抗获益有关 (无统计学意义上的显著性)。

最终经研究人员评价，贝伐单抗联合多西他赛及曲妥珠单抗方案并未显著改善患者 PFS。此外，血浆 VEGF-A 的潜在预测值与在 HER2 呈阴性的 LR/MBC 患者结果一致，可据此进行前瞻性评价。