非布司他

作为与别嘌醇一样抑制尿酸生成的降尿酸药物，非布司他是一种新药，由日本人研发，2009年在欧美上市，我国2013年上市(我国的药企是不是要加油，搞出几个世界级新药。华为手机、歼20、神舟飞船可以，没有道理药企不行！)。

由于该药降尿酸效好，不良反应发生率低，轻中度肾功能不全的患者不需调整剂量，受到痛风患者及医生的追捧。由于新药价格昂贵，不少患者甚至从印度购买便宜仿制药。

因此，我国2016年痛风指南推荐非布司他、别嘌醇、苯溴马隆作为降尿酸治疗的一线药物。

然而，这种新药好景不长，2016年，加拿大卫生部开展了一项安全性回顾分析，认为使用非布司他可能会增加心力衰竭发生或病情加重风险。

2017年美国FDA依据一项安全性临床试验的初步结果，(CARES研究即合并心血管疾病的痛风患者使用非布司他和别嘌醇心血管安全性研究 )，提出非布司他可能增加心脏相关性死亡的风险的黑框警告。

2018年欧洲《高尿酸血症和高心血管病风险患者的诊断和治疗专家共识》也指出：非布司他对心血管病患者造成的危害超过益处。指南截图如下。

避免非布司他，特别是有心血管高危风险的患者。

2019年2月21日，FDA依据CARES在2018年的研究结果，再次发布信息，警告非布司他可能增加患者死亡的风险。提出非布司他仅用于别嘌醇治疗失败或不耐受的患者。

虽然FDA发出警告，但CARES研究结果尚有争议，在另外的一些研究中，则指出非布司他并不增加心血管事件风险及死亡率。2017年Kojima等发表了非布司他对高尿酸血症患者的脑和心肾血管事件防护作用研究 (FREED)，结果提示非布司他对高尿酸血症患者心脑血管和肾脏有保护作用！

CARES研究主要是针对白人进行的研究，非布司他对我国人群的影响如何，还需进一步评估！另外我国非布司他使用剂量较欧美人小，相对更为安全。

国内痛风指南并未更新，据说2019年将会出台新指南。新指南是否对非布司他的使用做一定限制尚不可知。

别嘌醇

别嘌醇也属于抑制尿酸生成药，通过抑制黄嘌呤氧化酶活性减少尿酸的合成，从而降低血尿酸。

作为一种老药，该药物美价廉！只是近几年别嘌醇的价格也是疯涨，希望国家出手查查原因。

别嘌醇不良反应中，过敏非常讨厌！可发生严重的超敏反应，出现剥脱性皮炎等重度药疹。反应与白细胞抗原HLA-B*5801等位基因的阳性率有关。中国汉族人中此基因阳性率为6%-8%，而白人仅为2%。亚裔人使用别嘌醇时发生严重超敏反应的风险高于白人。

所以欧美国家推荐降尿酸首选药物是别嘌醇。我国就相对慎重。搞出三个一线推荐药物！在使用别嘌醇前，有条件最好进行HLA-B*5801基因快速PCR检测，阳性者禁用。

苯溴马隆为促进尿酸排出药，通过抑制肾小管对尿酸的重吸收从而促进尿酸排泄。

副作用主要是有可能引起肝损害，用药期间定期复查肝功能。

因促进尿酸排泄，尿液中尿酸含量高，易引起尿酸性结石，有尿酸结石的患者不建议使用。

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