(健康时报网端部记者 尹薇 上海仁济医院叶佳琪、袁蕙芸)近日，上海交通大学医学院附属仁济医院中心实验室刘培峰团队和上海交大化工学院邱惠斌团队合作进行的研究，首次证实了非平面多环芳烃(PAHs)——小分子氮杂螺烯季铵盐在低浓度能够选择性杀伤多种肿瘤细胞包括肝癌、肺癌和白血病，而对相应组织来源的正常细胞无明显毒性作用。
研究阐明了该物质是通过诱导DNA损伤并抑制DNA修复导致肿瘤细胞周期阻滞和细胞凋亡，为肿瘤的精准治疗提供了新的手段。
该成果以“非平面芳烃通过诱导DNA损伤选择性杀伤肿瘤细胞”为题发表在国际学术期刊Advanced Science《尖端科学》(IF=15.804)上。
尖端科学杂志截图
众所周知，当前对于中晚期肿瘤病人的药物治疗主要依赖于“不分敌我细胞”全覆盖的传统化疗和针对癌细胞分子蛋白的“精确指导”的靶向治疗。
前者因为缺乏选择性，有着很强的毒副作用，并且易于出现耐药；而后者由于缺乏足够的靶点，绝大多数中晚期肿瘤病人的治疗并不能从中获益。因而，开发新的具有选择性的广谱化疗药物依然是当前肿瘤药物开发的前沿方向。
据刘培峰介绍，自然界中存在着众多的多环芳香烃(PAHs)及其相关的衍生化合物，由于PAHs及其衍生物被认为具有潜在的致癌性，严重限制了它们在生物学领域中的应用。事实上， PAHs能够与DNA结合，具有杀伤细胞的潜能。因此，如果能够改造这些PAHs，有助于将它们从“毒药”变成“解药”。
本研究证实PAHs及其衍生物的致癌性与其分子结构明显相关，通过结构的改造，作者首次将非平面PAH ——[4]helicenium应用于肿瘤治疗的研究。研究发现，[4]helicenium能够有效杀伤多种肿瘤细胞包括肝癌、肺癌和白血病，而对正常细胞无明显影响。
此外，[4]helicenium比起临床常用化疗药物顺铂对肝癌细胞具有更好的杀伤效果，这将有助于解决临床上顺铂的耐药问题。
[4 helicenium选择性杀伤肿瘤细胞的分子机制
该研究所发现的具有广谱选择性的[4]helicenium有望成为肿瘤精准治疗新的药物选择和治疗策略，为肿瘤治疗领域提供新的研发方向。
刘培峰团队的主管技师周雁和邱惠斌团队的干富伟博士为该论文的共同第一作者；刘培峰和邱惠斌为该论文的共同通讯作者。该研究受到国家自然科学基金等课题的资助。
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