大黄酸衍生物的制备及其抗糖尿病肾病活性研究

大黄酸可从大黄、何首乌、虎杖、蕃泻叶、芦荟等中药中提取分离[1]或经适当的化学反应制备[2]而得,具有降血糖、抗炎、抗菌、抗病毒等作用[3-4]。大黄酸用于治疗糖尿病肾病也有报道[5-7],但大黄酸有致腹泻[8]、致突变[9]等不良反应。为了降低大黄酸的毒性,本文作者以大黄酸为先导化合物,合成了11个未见文献报道的大黄酸酰胺类衍生物,并对其进行糖尿病肾病(DN)体外筛选试验和体内降糖活性研究。人们对大黄酸的结构改造多见于1位、8位羟基等(如双醋瑞因)[10],而对羧基的改造较为少见,本实验中将大黄酸上的羧基酰胺化,以期得到抗糖尿病肾病活性高于大黄酸的化合物以及可在体内水解的酰胺[11]化合物。合成路线见图1。Figure 1 The synthetic route of rhein derivatives研究表明,大黄酸酰胺类化合物在体内水解成大黄酸及含氮化合物,其药动学特征取决于大黄酸及含氮化合物的体内药动学特征,而大黄酸酰胺类化合物中的慢代谢性化合物在保留大黄酸降糖活性的同时,可以获得类似于缓控释制剂的药动学特征(大黄酸血药浓度特征)。因而通过后续的药动学测试,即可获得安全性良好的(本文共计6页)......[继续阅读本文]