摘要：
自1982以来，生物制药彻底改变了许多疾病的治疗方法，并越来越多地应用于几乎所有的医学分支。生物制药市场比所有药物市场发展更快，人们相信由于对这些药物的巨大需求，它们有进一步发展的巨大潜力。生物改良药，含有增强药效的活性药物成分，将在生物制药的发展中的发挥重要作用。另一组重要的生物制药是生物仿制药。目前，他们被引入欧洲联盟（欧盟）和美国（美国）市场，将降低生物治疗的成本。本综述强调生物制药发展领域的最新进展和创新型生物制药和生物仿制药注册的有关的问题。同样也讨论和预测了生物制药学的重要话题——现在的生物制药市场。
生物制药代表现代科学的某些最好的成就。这些药物越来越多地应用于几乎所有的医学分支，并已成为最广泛的疾病，包括癌症和新陈代谢混乱，的有效的临床治疗模式。
“生物制药”这个词语产生于上世纪80年代，是指利用分子生物学的生物技术生产的药品。因此，这组产品是区别于使用传统的生物方法生产的广义范畴的生物制剂。
生物制药有许多优点。例如，它们只针对特定的分子，很少引起与传统小分子药物相关的副作用。此外，与传统药物相比，生物制药具有较高的特异性和活性。生物制药的应用改善了那些对传统合成药物具有不良反应患者的治疗。
生物制药与合成药物各方面都有区别。这两种药品之间的区别包括产品的性质、活性剂的来源、生物等效性标准、标识、结构、制造方法、组成、剂量、配方、处理、知识产权、法律法规和市场营销。
生物制药是活细胞中产生的，而合成药物是化学生产过程的产物。
大多数合成药物都是小分子的。例如，一个乙酰水杨酸分子由21个原子组成。相比之下，生物制药通常比合成药物大100至1000倍。这种药物的活性成分可能含有2000到25000个原子。生物制药结构复杂得多，因为其中高分子链（polymeric chains）的结构之间差异巨大。
药物制剂中活性成分的纯度和最终产品的组成相对较容易验证。各种来源的高纯度化学物质，包括由同分异构体组成的化学物质，在实际用途上一般可以被认为是相似甚至相同的。生物制药的情况不同。由于表达系统与应用制造工艺条件的生物学差异，即使同一产品的不同批次之间也可能发生一定程度的变异。因此，必须监测批次到批次的变化，以确保在特定范围内的一致性。生物活性药物成分的特性，除了它们的主要结构（例如，氨基酸序列），很大程度上取决于制造方法。出于这个原因，生物制药假设“过程定义了产品“。
生物制药区别于合成药物的另一特性是其在消化系统降解的敏感性和肠上皮细胞有限的穿透力。因此，他们通常是通过直接注射的胃肠外给药，而不是口服药。由于温度敏感性，生物制药同样也需要复杂的稳定系统。
不同于合成药物、生物药物表现出更复杂的作用机制。例如，干扰素影响40多个基因的表达。如此广泛的复杂性常常使这些药物的完整作用机制难以确定。
此外，相比于合成药物、生物药物具有潜在的免疫原性。即使在活性成分结构相对小的差异可能会大大影响药物的免疫原性。与过程相关的杂质也可能是免疫原性具有免疫性。
仿制药被定义为拥有和原研创新药一样的活性药学成份的药物。此术语指合成药物的替代品。因为这些药物，由于它们的特性，生产流程（包含精确地复制药物活性成分）相对快速、简便、价廉。根据美国联邦贸易委员会的数据，仿制药的开发需要3到5年，费用为1亿5千万美元。此外，一个通用的版本可能比原研创新药物便宜80-90%。
“仿制药”不是指生物制药。欧洲药品局（EMA）认为，“生物仿制药”在欧盟应该是指含有与之前注册的专利生物药品相同活性成分的生物医疗产品。美国食品和药物管理局（FDA）使用后续生物制品这个术语。此外，这两个机构都认为，生物仿制药可能具有与原研药不同的功效。
这些差异与不同的表达系统的应用和在生物仿制药的不同生产制造和净化过程有关。没有生物能被完全复制，即使在其制造中使用的表达系统是完全相同的（例如，哺乳动物细胞或细菌）。生物仿制药的糖基化模式或活性药物成分的电势可能不同于其原研创新药。这些差异可能会影响质量，强度，和药物的安全。因此，生物仿制药和原研创新药的药物代谢动力和药效学特性也可能不同。然而，在生物转化和分析方法的巨大进步，生产类似于原研药物的蛋白质和糖蛋白成为可能。
1.2.1. 生物仿制药和仿制药注册
生物仿制药不是仿制药的事实影响它们的注册程序。生物仿制药的注册要求，尽管比那些创新型生物制药宽松些的，比那些仿制药的严格得多。生物仿制药注册的基础是证实了其与对应的注册创新药物具有生物相似性。这些药品可在提交所需文件后获得注册，其中包括与原研药的对比。或者提交创新药物注册所需的完整文件之后也能注册。
相关的欧洲指导方针于2005获得通过，几年后在2010年，美国引入了一套类似的准则。
第一个生物仿制药，生长激素（品牌名称Omnitrope），是2006年在欧盟注册。目前，在欧盟，23个生物仿制药已于EMA注册，其中包括5例用于治疗由化疗引起的贫血和透析的促红细胞生成素（EPO），7例用于治疗化疗引起的白细胞减少症的粒细胞集落刺激因子粒细胞集落刺激因子（G-CSF），1治疗生长障碍的人生长激素，2用于治疗生育障碍的folliculotropic激素，2甘精胰岛素，2 sodiuman用于防止血液凝结的依诺肝素抗凝剂和包括英夫利昔单抗和依那西普的4种抗体。生物仿制药的下一波浪潮是单克隆抗体。第一例生物仿制单克隆抗体（英夫利昔单抗）2013年在欧盟注册。英夫利昔单抗是一种抗肿瘤坏死因子（抗TNF）的抗体，用于治疗自身免疫性疾病，如风湿性关节炎和Crohn氏病。这种药物被注册为两个独立的品牌名称Inflectra和Remsima之下。这是因为由一家公司生产的活性药物剂转化成最终的药物是由两家独立的药物制造商来完成的。
在美国，第一个生物仿制药，非格司亭（该品牌zarxio），是FDA在2015年3月批准的。Zarxio是由欧洲公司山德士生产的，是粒细胞集落刺激因子（商品名Neupogen），它最初是由Amgen公司生产的。Zarxio注册为Neupogen在相同条件下的治疗药物；然而，它被批准为生物仿制药，而不是替代。
考虑到重要的生物制药（图1）的专利保护期已经过期或即将到期，不久的将来有可能注册其他生物仿制药。
另一组生物制药是生物改良药。生物改良药是与核准的原研药相比，在结构上和/或功能上改变以达到改善或不同临床表现的生物制药。监管机构认为生物改良药与现有产品不同，因此在标准审批程序中评定其为新药。
生物改良药代表生物制药的下一发展阶段，这种生物制药蛋白质将有目的地改变为现有药物的替代品。所做的更改旨在改进蛋白质，例如，获得更强的临床效果，较少的管理，达到更好的靶向性和/或与它们的等效物相比耐受性更好。为此，这些蛋白质被优化，以获得良好的生物分布，药代动力和药效动力学。引入的修改包括氨基酸序列的改变和给定蛋白质的糖基化模式。在单克隆抗体的环境下，PEG修饰或结合细胞毒性药物是提高疗效或改变半衰期的对策。第一个这样的生物制药产生的氨基酸序列改变是速效的。赖脯胰岛素类似物（商品名优泌乐），它是1996在美国注册。这种改进的另一个例子是利妥昔单抗，曲妥珠单抗和贝伐单抗的等效药的动力学半衰期的延长，这是通过在FC域引入两个或三个氨基酸突变。在这种情况下，延长药物管理间隔时间或减少剂量可望降低治疗费用。
生物改良药的另一个例子是ADO的曲妥珠单抗emtansine（品牌名Kadcyla），由罗氏生产的偶联物和改进的单抗（品牌名Herceptin）。Kadcyla在HER2阳性晚期乳腺癌患者中减缓疾病的进展几乎为2倍，中相对其他治疗方法位总生存时间延长5.8个月。
无论是生物仿制药与生物改良药都是参照生物制药的天然替代品，因此争夺同一市场。这种竞争受这些因素影响：发展成本、在市场上药品的投放，与个人登记有关的法律规定药物组，从导入到周转所需的时间。作为一个规则，一个生物仿制药的发展比参考药物更快和更便宜是因为生物仿制药是现有药物的等效物。此外，生物仿制药在试验期间发生故障的风险要低得多。因此，生物仿制药可能取代市场上的参考药物。因此，生物仿制药可能在其专利保护到期后在市场上代替参考药品。参考药品生产商可能试图阻止这种潜在的引入生物改良药来替代参考药品，生物改良药是参考药物的一个改进版。如果一种生物改良药的附加优势是如此巨大，它可能在治疗是可取的，那么一个生物仿制药的发展可能不可行或这种药物的引入会带来更低的利润。因此，生物改良药可能限制生物仿制药的市场份额。相比之下，生物改良药的发展比生物仿制药需要更广泛的研究，这大大提高了药品开发成本。由于这个原因，这种药物的治疗效果是非常重要的，它的疗效足以证明它的广泛应用，尽管它的价格可能更高。
上述竞争的一个例子是用于治疗慢性粒细胞白血病的药物的情况。原研药利妥昔单抗（商品名MabThera），专利是1993年在欧洲获得，四年后在美国获得。然而，在2014，到期前两年，利妥昔单抗的专利保护，生产这种药物的公司引入生物obinutuzumab（品牌名称gazyva / gazyvarol）进入市场。利妥昔单抗是一种抗CD20的单克隆抗体，显示出比参考生物制药更有效。另外，必须强调的是，Gazyva曾在一个生物仿制药的研究中完成注册。
药物代谢是一个复杂的过程，涉及许多不同的酶。在这些酶中细胞色素P450是一个无处不在的含血红素单加氧酶的大家族。这些酶对80%的临床应用药物的代谢是必需的。在药物代谢中，多个产品可以从同一种药物中获得，一种药物可能是由多种细胞色素P450酶代谢。此外，每种酶作用于不止一种药物。药物代谢产生的物质具有生物活性并可能引起药物不良反应。因此，在药物发现和开发过程中，研究候选药物的代谢是至关重要的。这导致了对药物代谢产物需求的增加，以帮助诊断它们对动物或人类可能产生的不良影响，并诊断药物的有效性和药物代谢动力学。
人类细胞色素P450的使用产生的药物，药物代谢产物及中间体的主要受限于其差的溶解性、稳定性和低耦合性。相比之下，细菌的细胞色素P450酶P450 BM3，从巨大芽孢杆菌中酶化的细菌细胞色素P450，已被证明能够在高耦合效率下产生药物代谢产物类型的人类酶。由于P450 BM3特性的多个蛋白质工程的研究已经对这种酶进行催化能力拓展。此外，一些报道解释说 包括不同融合人类细胞色素P450酶，工程由P450 BM3还原酶结构域人类细胞色素P450 3A4，2C9，2C19 ，2A6，CYP2C6，和cyp4f11 ，猴子的2c20 和狗的CYP2D15。同样一个创建的的嵌合蛋白质的催化性能也通过连接两个域的环提高偶联效率和酶的周转率来得到提高。已发表的结果是工程中的一个重要因素。在生物催化应用人类P450催化自给自足。
不同于合成药物、生物制药的药物活性成分包括重组蛋白质和核酸。目前，绝大多数商业用途的生物制药含有重组蛋白作为活性药物成分。这些蛋白质产生于原核系统，主要是大肠杆菌，或基于真菌（酿酒酵母和毕赤酵母）的真核系统，哺乳动物细胞或昆虫细胞系。无细胞表达系统（在体外系统）的使用，这大大方便了修改合成条件，也得到了研究。
哺乳动物细胞表达系统通常用于制造生物制剂的首选平台。近年来，这些表达系统的使用稳步增加。这是因为人们越来越关注产生大、复杂的分子，这些分子需要特定的翻译后修饰（特别是糖基化），这只发生在哺乳动物的表达系统中。此外，在哺乳动物细胞系和动物细胞系中，大多数重组蛋白可以分泌，不需要细胞裂解来提取随后的蛋白质复性（如细菌的情况）。
然而，由于动物病毒污染的可能性，细胞系中的蛋白质产生了潜在的安全隐患。细胞系蛋白质生产的其他缺点包括营养需求复杂，生长缓慢，脆弱，生产时间和成本相对较高。现有的哺乳动物表达系统包括中国仓鼠卵巢细胞，啮齿动物细胞系（例如，NS0，BHK，和SP2／0）和人类细胞系（如HEK293，per.c6，纤维肉瘤和帽）。可用的哺乳动物细胞系中，中国仓鼠卵巢细胞的重组蛋白生产是主要选择，2016年10大畅销药中有7种在这些细胞产生。一般来说，在哺乳动物系统生产的，被批准用于人类的重组蛋白产品的生产数量在2010-2014年增加了约60% 。
然而，细菌仍然是占主导地位的表达系统，使大量的活性药物成分用于生产生物制药。根据生物技术顾问的数据，在2010年，纯蛋白的总产量在生物活性药物成分达26.4吨。其中，32%由细菌系统产生，68%由哺乳动物系统产生。在细菌系统产生的蛋白质主要由胰岛素组成，在哺乳动物系统中产生的绝大多数是单克隆抗体。
表达异源蛋白的细菌是大肠杆菌。它对工业应用的吸引力来自其良好的遗传学、细胞生物学和易于操作。基于大肠杆菌的表达系统能够增长快速，产品产量高、成本效用高、易过程放大，和周转时间短。复杂的重组生物制药生产的这种表达宿主的限制包括缺乏哺乳动物类翻译后的修改，如糖基化、磷酸化、蛋白水解处理。因此，大肠杆菌是大规模生产不需要翻译后修饰的小重组蛋白的生物技术产业的表达宿主。另一个局限性是大肠杆菌不能产生正确的二硫键、蛋白质溶解度问题和存在内毒素（脂多糖）。目前，有几种策略用于改善蛋白质的表达，如利用突变的大肠杆菌菌株来促进蛋白质二硫键的形成。
其他有利的微生物重组蛋白生产系统是真核生物微生物酿酒酵母和毕赤酵母。这两个宿主都能够产生具有适当折叠和翻译后修饰的重组蛋白。因此，它们被认为比原核生物更需要靶蛋白的翻译后修饰。酿酒酵母表达系统被频繁使用，由于其在无蛋白培养基的快速增长和分泌细胞外的产品的能力。然而，细胞内的翻译后修饰往往会导致非预期的生产hypermannosylation ，从而改变蛋白质的结合活性，并可能在治疗中的应用产生一个改变的免疫反应。毕赤酵母中的低聚糖具有更短的链长，已有报道这类糖能生产复杂的，末端唾液酸或“人性化”的糖蛋白。毕赤酵母是一个表达系统，其较高的细胞密度，为其提供强大和紧密调控的启动子，并且每升培养物在细胞内以分泌的方式可能产生克量的重组蛋白。然而，蛋白质产量会显著降低，特别是如果表达的复杂蛋白质是杂聚体，膜附着或容易降解。
昆虫细胞重组蛋白生产系统代表了细菌和哺乳动物表达系统之间的折衷。它优于细菌系统，它允许翻译后修饰，但不像哺乳动物系统，它不保留原来的糖基化模式。利用昆虫细胞的另一个优点是它们的要求较低，它们的密度比哺乳动物细胞高。昆虫细胞表达系统被用来生产Cervarix，对抗致癌HPV的某些类型的疫苗。该疫苗于2007年获EMA批准。
除了常用的原核和真核表达系统外，利用转基因动物进行重组蛋白的生产也越来越受到人们的关注。这是由于在这些系统生产大量复杂的蛋白的成本很低。转基因动物提供了利用翻译后修饰生产人类重组蛋白的机会，这与人类蛋白质密切相关。然而，转基因的产生也存在一些问题。尽管许多策略已经在过去的几十年里发展，转基因动物的效率比较低，时间耗费长。试图通过各种方法改进转基因取得了有限的成功，主要是由于随机的转基因整合和转基因拷贝数的控制。
第一个生物制药，ATryn，其活性药物成分由转基因动物（山羊）产生，于2006年在欧洲市场上市（2009年在美国上市）。这种药物是一种抗凝血剂，含有血浆蛋白，人α抗凝血酶。从那时起，转基因兔子生产的其他蛋白质已被批准使用。因此，conestat alfa（品牌名称ruconest），重组人类C1酯酶抑制剂的类似物，是批准用于治疗遗传性血管性水肿。这些动物将所产生的重组蛋白分泌到它们的乳汁里。
植物来源的生物制药的生产引起人们极大的兴趣。转基因植物有可能成为人类大规模生产的具有成本效益的系统。治疗性蛋白。植物的使用消除了动物病原体对治疗药物的潜在污染，因为植物细胞培养对哺乳动物病毒病原体不敏感，相反，植物病毒不会感染人类细胞。另一个优点是，在可食植物中表达的口服免疫原性重组蛋白可以在不经任何处理的情况下进行口服，包括昂贵的提纯步骤。此外，植物表达系统能够产生具有复杂糖基化模式的蛋白质；然而，产生的糖链结构与人类产生的显著不同。
植物蛋白表达系统在生产重组蛋白方面的缺点与生产时间长有关，这使得这种技术不适合快速生产药物来对抗新出现的疾病。另一个问题是目前植物生物技术的方法不能精确地控制植物中转基因表达水平的一致性。
作为替代整个植物作为生物反应器，目前已在植物细胞培养的应用取得了长足的进步，如胡萝卜悬浮培养和烟草BY-2细胞。到目前为止，已成功生产和正确折叠的主要生物制药蛋白质种类有在亚单位疫苗和病毒样颗粒（VLPs），抗体和治疗酶，包括已完成第二阶段试验并接近商业化的几个产品。2012年，植物细胞系（胡萝卜根细胞）中产生的一种蛋白质被允许进入药品市场。这种蛋白，重组葡糖脑苷脂酶（品牌名称Elelyso），是用于治疗Gaucher病的药物的活性药物成分，成为第一个由FDA 批准的植物产生的生物制药。由于Gaucher氏病是一种罕见的疾病，治疗这种罕见疾病的药物成本是昂贵的（每位病人终身使用，每年200000美元）。胡萝卜细胞生产系统的使用使每个病人每年的费用减少到150000美元。
无细胞蛋白质合成（CFPS），也被称为体外表达，在活细胞中表达重组蛋白的一种创新和有前途的替代。CFPS的生产过程是用翻译机器从细胞中提取重组蛋白。在这个系统中，转录和翻译过程所需的酶存在于细胞提取物中，而不是活生物体中。在这个系统中，转录和翻译过程所需的酶存在于细胞提取物中，而不是活生物体中。最初CFPS作为蛋白质的生产在技术上有一些不足，包括低蛋白的生产速率，高试剂成本、小反应量表和正确折叠含多个二硫键的蛋白质的能力有限。
目前，由于在自动化操作和优化反应方面取得了重大进展，无细胞系统已成为一个有吸引力的蛋白质生产平台，它能提供一些优于传统的基于细胞的表达方法的优势。首先，CFPS不是依靠细胞壁或稳态条件来保持细胞活力。CFPS可直接使用，因此能够控制翻译环境，和操纵反应体系和条件，这有利于蛋白质生产的优化。其结果是，可以添加/合成新的成分并保持在精确的浓度。在细胞培养系统CFPS的其他优点包括产生难以表达的蛋白质的能力，例如，膜蛋白和毒性蛋白。与以活的生物体为基础的系统不一样，人们认为CFPS的蛋白合成的条件与化学反应的条件类似，从技术的可扩展性的角度看是很有前途的。相比于基于细菌或组织培养细胞中的表达方法，CFPS是相当快的，因为它不需要基因转染、细胞培养或广泛蛋白纯化。此外，CFPS的蛋白合成的速度和难易程度由PCR生成的模板而不需要片段的克隆的可能性决定。尽管取得进展，相对于其他表达系统，仍然存在着低产量目标蛋白和相对高的成本。
最近，苏特罗生物制药已开发出stro-001，抗体药物共轭（ADC）。它是通过专有的无细胞蛋白质合成和位点特异性结合平台，促进多轮抗体和ADC优化。stro-001已消除对非霍奇金淋巴瘤的人类肿瘤异种移植模型和多发性骨髓瘤疾病的肿瘤。该公司计划在2017年底向FDA提交新药研究申请，在2018年的第一季度开始stro-001临床试验。如果通过测试，它将是第一个在无细胞表达系统中生产的商业生物制药，这将证明这种技术的商业可行性。
除了重组蛋白，核酸也可能是生物制药的药物活性成分。大多数基因治疗的研究都集中在诱导或抑制潜在疾病的细胞过程。基因治疗是基因载体的引入机体或病人体内，通过直接或使用病毒的方式。
生物制药部门的一个突破是注册了一种基于DNA的药物（第一种基因疗法）。用于基因治疗的首例药物（Alipogene tiparvovec、品牌Glybera）于2012年在欧盟被批准使用。这种疗法可以补偿脂蛋白脂酶，一种罕见遗传性疾病导致重症胰腺炎的缺陷。不幸的是，Glybera治疗只提供暂时缓解[ 51 ]。最初，单一治疗的费用估计为160万美元。2015年，这个数字下降到100万美元，然而这种疗法仍然是世界上最昂贵的。Glybera没能在两个欧盟国家实现利益（法国和德国），不可能在其他欧洲国家商业化。此外，该疗法在美国商业化的计划已被放弃。因此，在欧洲监管机构批准四年后，第一个商业基因治疗药物仅在一例中被使用。
早些时候，在2003年，另一种药物用于人类基因治疗，Gendicine，在中国批准，用于治疗头颈部鳞状细胞癌。2011年neovasculgen是在俄罗斯注册的第一类基因治疗药物，用于治疗外周动脉疾病，包括严重肢体缺血。
最近，其他三个基因疗法（imlygic，strimvelis，和invossa）被批准。Imlygic（Talimogene laherparepvec）是在2015年10月由EMA和FDA批准。这是一种单纯疱疹病毒1型的改良形式，用于局部治疗原发性复发性黑色素瘤患者无法切除的皮肤、皮下和结节性病变。
2016年4月，EMA批准了第一个体外干细胞基因治疗（strimvelis）的适应症腺苷脱氨酶缺乏严重联合免疫缺陷患者。Strimvelis由自体基因纠正造血干细胞组成，是从患者自身的骨髓造血干细胞中产生，这是使用转基因gammaretroviral 载体插入腺苷脱氨酶基因的有效片段。
2017年7月，韩国食品和药品安全部批准了该国第一种基因治疗药物。这种药物，invossa，是世界上第一个细胞介导的基因治疗骨关节炎。invossa采用同种异体软骨细胞工程表达转化生长因子β1ß。该药获准在国内市场销售。
1989年至2017年4月，2463个基因治疗临床试验已经完成，正在进行或已在世界范围内获得批准。到目前为止，他们大部分的目标是治疗癌症（所有基因治疗试验的64.4%）。
在2017年7月，FDA咨询委员会推荐批准tisagenlecleucel-t，嵌合抗原受体的T细胞疗法。治疗将针对患有B细胞急性淋巴母细胞白血病的儿童和年轻人。嵌合抗原受体T细胞治疗治疗有望在2017年底获得批准。如果FDA接受这项建议，这种治疗将成为第一个进入美国市场的基因疗法。
虽然大多数基因治疗试验已经涉及到癌症，但有大量的基因治疗试验针对罕见遗传疾病（所有的基因治疗临床试验10.5%）。单基因疾病得到太多的关注他们取决于疾病引起的 概念性的简单的想法 一个已知的单基因缺陷可以通过在宿主细胞中插入和表达一个正确的突变或缺失基因来治愈。在不久的将来一个单基因疾病可以通过基因治疗治愈，那就是是血友病B的遗传性出血性疾病。在临床试验中接受单剂量的基因疗法试验后（spk-9001），血友病患者产生接近正常水平的凝血因子IX，使他们停止凝血因子输液和追求正常的日常生活活动。
迄今为止进行的所有基因治疗临床试验中，有77%以上是I期或I期/ II期。九十三个基因治疗临床试验在第三阶段。据预测，到2020年，约5至10基因治疗将可用。第一个基因疗法有望用于治疗一种罕见的失明、Leber先天性黑朦，镰状细胞性贫血，地中海贫血，和频谱罕见癌症与遗传疾病。然而，鉴于从Glybera基因治疗的发展的经验教训，成本高，其有益效果的暂时性，我们将不可能看到这种疗法在不久的将来广泛使用。然而，引入基因疗法带来的变化将触发一个有针对性和个性化治疗的时代。
最近的研究表明，基因治疗的发展可以加速通过一个新的、革命性的基因组编辑工具：规律成簇间隔短回文重复（CRISPR）。它被成功地用于基于CRISPR基因组编辑体外纠正缺陷基因型。此外，一些研究还表明CRISPR疗法可在体内成功实施。目前有两个临床试验涉及CRISPR-Cas9肿瘤靶向疗法已被批准在中国和美国。2016年10月，作为临床试验的一部分，一批中国研究人员使用含有基因的免疫细胞（PD-1）使用此技术编辑。这些细胞从一个肺癌患者的血液中分离出来，基因被禁用，细胞被注射回病人体内。2017年，另一家中国集团计划启动三个临床试验的药物使用CRISPR技术开发。这些疗法针对膀胱、前列腺和肾细胞癌。在2016年，美国国立卫生研究院批准了第一个基因的临床试验在美国扩大癌症治疗。作为基础治疗CRISPR从一开始只有几年取得了巨大的进步，人们非常希望这一工具能有力地促进基因疗法的发展。然而，需要更多的调查来充分利用这种技术的力量。
参考文献：
Malgorzata Kesik-Brodacka.Progress in Biopharmaceutical Development Running
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