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强化他汀治疗:重剂量 or 重目标值?


近年来心脑血管疾病(CVD)的死亡率已跃居全球之首,我国CVD发病率持续升高。大量循证医学证据证实他汀类药物具有良好的抗动脉粥样硬化(AS)作用,在CVD防治中占有重要地位。目前,强化他汀应用是治疗AS的基础,虽然最终目的均是降低LDL-C,减少心血管事件的发生,但临床上对应重视强化剂量还是强调目标值管理存在一些争议。到底孰轻孰重?下面的分析将给出一个合理的答案。


首先,从他汀相关研究探寻心脑血管获益的根本


他汀治疗动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)有大量的循证医学证据支持,效果毋庸置疑,但使心脑血管获益的根本原因是什么呢?


PROVE-IT研究显示,阿托伐他汀80 mg较普伐他汀40 mg显著降低主要心血管事件,获益的主要原因是大剂量阿托伐他汀可进一步降低不稳定性冠心病患者的LDL-C水平。


TNT研究显示,阿托伐他汀80 mg较阿托伐他汀10 mg进一步降低主要心血管事件,大剂量进一步获益的主要原因是显著降低稳定性冠心病患者的LDL-C水平。


关于冠心病高危患者一级预防的JUPITER研究,将瑞舒伐他汀20 mg与安慰剂对比,治疗12个月后瑞舒伐他汀组LDL-C显著降低50%,临床主要终点事件降低44%,全因死亡率降低20%,LDL-C<50 mg/dL的患者心血管事件发生率进一步降低。提示他汀降低LDL-C效果越好,其预后也越好,可见他汀的最终获益是通过降低LDL-C水平来实现的。


荷兰的一项荟萃分析评价了不同他汀临床获益的差异,结果显示各种他汀均可降低心血管事件,其中瑞舒伐他汀的作用最显著。进一步分析发现,瑞舒伐他汀降低LDL-C作用更强是带来更大心血管获益的主要原因。


从以往的血脂研究可以看出,LDL-C降低和心血管事件风险降低呈线性关系,他汀降低LDL-C越多,心血管事件发生率越低。据胆固醇协作治疗组(CTT)统计,LDL-C每降低1 mmol/L,心血管风险显著降低23%。荟萃分析显示,长期降LDL-C治疗可带来更大的心血管获益。


综上可知,强化剂量的他汀治疗,可使心脑血管进一步获益,其根本原因在于,强化剂量治疗后LDL-C水平降幅更大。因此,降低ASCVD患者LDL-C水平是心血管获益的关键。


其次,从非他汀研究探寻心脑血管获益的根本


除他汀治疗以外,其他降低LDL-C水平的方法,是否同样使心脑血管获益?


POSCH研究旨在评估外科手术降低胆固醇是否影响总死亡率及冠心病所致死亡率。结果显示,手术组LDL-C水平较对照组显著降低37.7%,同时显著降低心血管事件风险。


Osler研究显示,PCSK9抑制剂可在他汀治疗基础上进一步降低LDL-C,同时显著降低心血管事件。


最新的IMPROVE-IT研究应用胆固醇吸收抑制剂依折麦布抑制胆固醇吸收,使LDL-C水平降低,结果使临床终点事件得到改善。


可见,使用非他汀治疗方法降低LDL-C,同样可减少心血管事件,改善预后。再次佐证降低LDL-C水平是降低心血管事件的关键。


最后,看看指南怎么说


关于ASCVD的治疗,国内外权威指南推荐的方式虽有不同,但核心理念一致。对于ASCVD患者,指南一致推荐强化降低LDL-C水平,他汀是首选降脂药物,同时降脂要达到合适的LDL-C目标,即LDL-C<1.8 mmol/L或降幅50%。


2013年美国心脏病学会(ACC)/美国心脏协会(AHA)发布的《降低成人动脉粥样硬化性心血管疾病风险胆固醇管理指南》中的观点具有一定的代表性,该指南明确了4类他汀治疗获益人群,推荐了不同他汀及剂量的治疗强度,强调剂量强化,不设立LDL-C目标值。


《2014年中国胆固醇教育计划血脂异常防治专家建议》指出,与欧美人群相比,我国人群平均胆固醇水平较低,经中等强度(LDL-C平均降低30%~50%)甚至低强度(LDL-C平均降低<30%)的他汀治疗,即可使多数患者LDL-C达标。此外,国人对高强度他汀治疗的耐受性较白种人差,2013年ACC/AHA降胆固醇治疗指南提出的高强度他汀治疗策略不适用于我国。我国指南推荐应用他汀类药物将ASCVD患者的LDL-C控制在1.8 mmol/L以下(非HDL-C<12.6 mmol/L),经他汀治疗后仍不达标者,可将基线LDL-C水平降低50%作为替代目标。可见我国指南的推荐仍以目标值强化为主。


综上所述,LDL-C是ASCVD的主要干预或治疗靶标,降低LDL-C水平是使心脑血管获益的根本,他汀治疗强化目标值管理比强化剂量更重要。

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