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利钠肽在心力衰竭诊疗中的应用

生物学标志物是心衰患者诊断与预后判定的有利武器,其中利钠肽是目前最受关注的一类,其相关研究进展十分迅速。在第25届长城国际心脏病学会议上,江苏省人民医院黄峻教授盘点了利钠肽在各类心衰中的应用价值。


一、BNP/NT-proBNP在急性心衰中的应用


1.BNP/NT-proBNP是诊断急性心衰的可靠指标


《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》认为,心衰生物学标志物有助于急性心衰诊断和鉴别诊断(I类,A级),BNP<100ng/L、NT-proBNP<300ng/L为排除急性心衰的切点。


(1)按年龄分层可提高诊断


诊断急性心衰时,NT-proBNP水平按年龄分为3层后,可提高心衰诊断的准确性。指南推荐的3个诊断界值为:50岁以下者NT-proBNP>450ng/L,50岁以上>900ng/L,75岁以上>1800ng/L。


(2)结合临床判断,可提升诊断效率


只根据临床症状和体征,或仅凭BNP/NT-proBNP来诊断,都会出现一定的假阳性。而生物学标志物 临床诊断可大大提高急性心衰的诊断效率。


2.NT-proBNP动态监测可判断预后


住院期间NT-proBNP显著升高、居高不降或降幅<30%,均预示再住院和死亡风险增加。当NT-proBNP>5000ng/L,提示短期死亡风险较高。NT-proBNP>1000ng/L,提示远期死亡风险较高。


3.NT-proBNP可用于急性心衰治疗的指导


急性不稳定性心衰治疗后,NT-proBNP下降达30%是一个合理的目标。


二、BNP/NT-proBNP在慢性心衰中的应用


1.用于因呼吸困难而疑为心衰患者的诊断和鉴别诊断


《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》推荐NT-proBNP作为慢性心衰患者的常规检查(I类,A级),当NT-proBNP<125ng/L时,不支持慢性心衰的诊断。


2.用于评估慢性心衰的严重程度和预后


NT-proBNP与心衰严重程度相关,动态监测慢性心衰患者NT-proBNP水平可判断预后。2014年发表于EJIM上的一项以色列临床研究,共纳入279例慢性收缩性心衰患者,均给予检测基线NT-proBNP水平,平均随访34±21个月,评估NT-proBNP水平和死亡率之间的相关性。结果显示,血清NT-proBNP水平是慢性心衰死亡率的最强预测因子(HR:3.76,95%Cl:1.2~11.8,P=0.008)。


3.用于慢性心衰患者疗效评估


动态监测利钠肽能否用于指导心衰治疗,目前尚有争议,临床研究结果并不一致。中等质量证据显示,利钠肽指导治疗可以降低75岁以下患者的死亡率,并降低中期(9~15个月)心衰住院风险,故可作为评价治疗效果的一种辅助方法(Ⅱa类,B级)。但需要注意的是,某些晚期心衰患者利钠肽水平可能正常,如肥胖和左室射血分数(LVEF)保留的心衰(HF-PEF)患者可能存在假性正常。联合多项生物学指标检测的策略可能对指导心衰治疗有益。


三、BNP/NT-proBNP在HF-PEF中的应用


《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》推荐NT-proBNP测定对HF-PEF的诊断有一定的参考价值,如测定值呈轻-中度升高,或至少在“灰区值”之间,将有助于诊断。从目前的研究资料来看,NT-proBNP升高与心衰预后不良相关。即使LVEF正常,但NT-proBNP升高也会伴随着不良事件发生率的显著增高。


四、BNP/NT-proBNP在心衰管理中的应用


《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》推荐心衰患者每1~2个月对患者进行1次一般性随访,了解患者的基本状况并评估肺部啰音、水肿程度、心率和节律等。每3~6个月进行1次重点随访,除一般性随访中的内容外,应做心电图、生化检查、BNP/NT-proBNP检测,必要时做胸部X线和超声心动图检查。


对于急性心衰患者,建议在入院时及用药病情稳定后分别检测一次NT-proBNP水平,无需每天检测。对于慢性心衰患者,建议每3~6个月检测1次。但当患者病情出现恶化时,最好及时进行检测。


五、BNP/NT-proBNP临床应用的其他问题


1.灰区值的解读


临床中,约有20%的患者NT-proBNP值可落在灰区(介于“排除”和按年龄调整的“纳入”值之间),对此的鉴别诊断非常重要。灰区值的非心衰原因包括慢性阻塞性肺病、肺炎、支气管炎、急性冠脉综合征、心律失常、肺癌、焦虑、肺栓塞、心包炎等。灰区值虽不能明确诊断,但可能有一定的预后价值。


2.如何识别“假性”升高


心肌疾病(肥厚性心肌病、侵润性心肌病、急性心肌病、心肌炎等)、心脏瓣膜疾病(如主动脉瓣狭窄或返流、二尖瓣狭窄或返流)、心律失常、贫血、肺栓塞、成人呼吸窘迫综合征等均可引起NT-proBNP值的假性升高。因而,NT-proBNP值不应简单地只被视为心衰的标志物,其增高与上述疾病的出现、严重程度及不良预后密切相关,临床应结合症状、体征及其他检查结果综合分析。


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