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警惕!引起QT间期延长的药物“黑名单”

QT间期是体表心电图的关键部分,而QT间期延长与一种可能致命的心律失常--尖端扭转型室性心动过速(TdP)有关。虽然QT间期延长可由几种罕见的遗传性长QT综合征(LQTS)引起,但是药物引起的QT间期延长更常见。《英国医学杂志》最新一期《Drug and Therapeutics Bulletin》发表的一篇文章,讨论了QT间期与药物治疗之间的关系。


体表心电图中从QRS波群起点至T波终点为QT间期,代表心室除极和复极全过程所需的时间。QT间期的变化性很大,且受年龄、性别、交感神经张力及昼夜模式等因素影响。QT间期延长与TdP和心源性猝死相关,患者QTc每增加10 ms,进展为TdP的风险增加5%~7%,通常认为,当绝对QTc>500 ms时,TdP风险显著增加,需考虑实施必要的干预措施。


引起QT间期延长的因素有很多,最常见的是药物因素(表1),除药物本身外,还有许多因素可增加或放大药物引起的QT间期延长或TdP风险(表2),而先天性LQTS是较罕见因素。





一般来说,药物引起QT间期延长,与其应用剂量和血浆浓度直接相关,药物相互作用也可引起QT间期延长。虽然TdP是罕见的药物不良反应,药物引起的QT间期延长和TdP也相对少见,但TdP是严重不良反应,因此,对可引起QT间期延长药物的监管非常重要。


如何最大限度降低药物引起QT间期延长的风险?


首先,需在药物开发时进行筛选。人用药品注册技术要求国际协调会(ICH)已发布指导原则,用于在药物开发的临床前和临床研究阶段,监测药物对QT间期的影响。


其次,重视监管和上市后的监测。在监管层面,需判断药物引起的QT间期延长程度、威胁生命的心律失常风险与临床获益之间的关系,评估可引起QT间期延长药物的风险获益。


最后,在临床实践中最小化风险。目前对药物引起QT间期延长管理的推荐很少,也无精确估计药物与QT间期延长和TdP之间相对和绝对风险的方法。在应用可引起QT间期延长药物时需注意:启用此类药物前,需评估患者QT间期延长风险;若存在电解质紊乱等危险因素,需进行校正,并且避免可能增加QT间期延长风险的潜在药物相互作用;患者服用特定药物具有严重QT间期延长风险时,需用无这种风险的药物替代治疗;先天性LQTS患者应避免应用此类药物;有QT间期延长风险但仍需启用此类药物的患者,需在基线时和随访中监测心电图,以提供心律失常常见症状的信息,如果出现症状,应建议患者及时就医。


来源:QT interval and drug therapy. BMJ 2016;353:i2732. DTB 2016;54:33-36

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