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华法林的使用要点

1. 华法林,属于维生素K拮抗剂(VKA)。大概的机制是,阻断患者肠道维生素K的吸收,造成人为的维生素K缺乏症,导致病人凝血功能受到影响,血液不容易凝固,从而起到抗凝作用。

2. PT:凝血酶原时间。INR:国际标准化比值。INR“正常”参考值:0.7-1.3

3.使用华法林,有一定难度。

(1)华法林的用法用量,不是固定剂量。它的剂量,受多种因素的影响。这些因素包括①遗传变异 ②药物间相互作用 ③饮食。

(2)INR超过治疗范围,会增加出血事件风险;若INR低于治疗范围,就无法起到预防血栓栓塞事件的作用。

4. 华法林的使用适应症:

(1)阵发性或持续性房颤病人,房颤发作时左心房收缩功能丧失,左心房内血流瘀滞-可能血栓形成-随血流进入动脉系统-造成脑栓塞、下肢动脉栓塞、肠系膜动脉栓塞等。预防房颤引起的心源性栓塞。

(2)部分经过筛选的急性冠脉综合征的患者,例如抗血小板药物过敏,可选用华法林抗栓。

(3)部分心力衰竭的患者,例如心肌梗死后室壁瘤形成,或左心室腔内血栓形成史。

(4)具有人工心脏瓣膜的患者

(5)部分缺血性脑卒中的患者

(6)深静脉血栓形成

(7)肺栓塞

(8)抗磷脂综合征

5. 华法林的使用禁忌:出血(或严重出血倾向)、不能遵医嘱抽血复查INR

6. 给药前的基线检查

(1)基线凝血功能

(2)血常规(有无异常贫血、异常血小板减少)

(3)基线肝肾功能

(4)育龄女性,排除怀孕(华法林有一定的致畸风险)

7. 不推荐 用基因检测的方法,来指导华法林的剂量。临床研究认为,即使如此,也并不减少出血风险。

8 起始用量:

(1)原则上起始不超过5mg

(2)我们的经验,住院病人每日2.5mg起。门诊病人每日1.25mg起。

(3)假如病人接受过华法林抗凝,且所需剂量较高,也可每日5mg起。

(4)临床研究认为,大剂量起始,并不能更快达到治疗范围,反而增加出血风险。

8. 根据INR调整起始剂量

(1)住院患者每日或隔日测INR

(2)门诊患者每3日测INR

(3)逐步滴定

(4)按某个剂量给药,要达到完全发挥抗凝作用,通常需要5-7

(5)如果第一次复查INR,就已经接近达标,那么通常华法林需要减量。

(6)对于血栓风险非常高的患者,华法林治疗之初,一定要重叠低分子肝素皮下注射。因为华法林治疗之初,多个凝血因子的消耗并不平衡,初始数日内总体血栓风险是轻微增加的。

9. INR目标值的确定

(1)华法林抗凝的INR目标值,并不固定,而是需要视具体临床情况而定。

(2)已经发生过静脉血栓或肺栓塞的患者,INR目标通常是2.0-3.0

(3)人工心脏瓣膜置换术后的患者,INR目标值,也就是治疗强度,由手术医生决定。机械瓣的血栓风险,高于生物瓣。二尖瓣的血栓风险,高于主动脉瓣。合并的血栓形成危险因素,合并的出血危险因素,血栓事件史,都需要考量。举例,常见的二尖瓣机械瓣置换术后,INR目标1.7-2.3

(4)非瓣膜性房颤患者,预防卒中。已经发生过一次卒中,(二级预防)INR目标2.0-3.0。从未发生过卒中,(一级预防)个体化INR目标1.5-2.5。吃着华法林,仍然发生了卒中或栓塞事件,INR目标个体化调高,2.5-3.5

(5)INR若在1.4及以下,被认为基本上无抗凝作用。

10. 华法林的具体用药安排

(1)国产2.5mg/片,或进口3mg/片(可到药店购买,大约5毛钱一片)。务必固定药物规格和厂家。如果换厂家,又要重新滴定。

(2)建议患者单列出该药,固定时间吃药,而不是随餐吃药。固定每晚20点吃华法林。

(3)抽血复查INR,不需要空腹。通常让病人白天抽血复查INR。抽完血让病人回家,两小时后电话或微信通知病人,检查结果,以及当天晚上20点 华法林吃法是否如何调整。

11. 确定维持剂量

(1)不同患者,维持剂量可以有很大差异。可能小至0.625mg每天,可能大至10mg每天甚至更多。

(2)一旦INR达标(两次INR在目标范围内),则可延长监测间隔。经常是3天,5天,7天,10天,2周,3周,4周,通常最长是间隔1个月。特别稳定的话,也可间隔2-3个月。

(3)若复查INR超出目标范围,应该考虑可能原因(饮食改变?合并用药与华法林有相互作用?伴发疾病?),并缩短监测间隔(回到每周1次?)

(4)如果INR仅是略微超过目标范围,那么,最佳的做法是,(根据以往的经验)暂不调整剂量,待1周后复测。

(5)若患者INR控制不佳,波动特别大,应考虑采取其他干预措施(换其他药物?检查依从性?)

12. 药片的分割

(1)滴定华法林的过程中,每次调整剂量,通常是增减四分之一片,最多是增减半片。

(2)半片,可以手工掰开,也可使用切药器分割。

(3)四分之一片,推荐使用切药器分割。切药器可以去淘宝网购。

(4)可以使用交替技术。例如,今晚吃半片,明晚吃一片,就相当于每晚吃0.75片。例如:今晚吃四分之三片,明晚吃一片,就相当于吃0.875片。

13. 华法林的停药:如果明确要停药,可以直接停。不需要考虑缓慢减量。

14. INR的危急值范围

(1)大多数非专科医院,INR超过3,会报告危急值。其实对轻微超标,不必过于担心。

(2)心血管专科医院,INR超过5,报危急值。

(3)临床研究得出,华法林相关出血患者,出血时的平均INR5.9

(4)也有很多临床出血发生时,INR仍处于目标范围之内。例如鼻出血。

15. 严格控制INR的重要性

(1)临床研究得出,半数血栓栓塞事件,发生于INR低于目标范围时。

(2)TTR(在目标范围内的时间)。

TTR65%-70%,即代表INR控制质量良好。

TTR>60%,就能够改善房颤患者的结局。

TTR<60%,获益消失。

(3)筛选出依从性可、适合使用华法林,可能从中获益的病人,特别重要。

①病人年龄不太大、文化程度不太低、做事较清楚。如果病人自己年龄已大,就必须有个清楚的年轻家属,为病人安排吃药。

②病人与负责治疗及随访的医生,沟通相对良好、及时。信任度较好。

③华法林之外的其他治疗药物方案,通常不可过于复杂(口服药种类不宜过多)。

④病人的跌倒风险不能太高。

16. INR假性升高:

(1)常见原因是血样中还有肝素,例如从留置的中心静脉导管采血。务必从外周静脉采血。

(2)利伐沙班也可引起,通常应该在利伐沙班下一次服药之前,采血检测。

17. 膳食注意事项

(1)华法林的有效性,受到饮食中维生素K1摄入量变化的影响。

(2)通常是建议患者,食物结构和比例,要保持相对稳定。例如,每天含叶蔬菜和肉菜的摄入量,要保持相对稳定,不能一天全部吃青菜,另一天全部吃肉类。

(3)根据经验,每天在家做饭和吃饭的患者,INR更容易保持稳定。

(4)我们并不指定,哪种食物可以多吃,或哪种食物禁忌吃。

(5)饮酒问题:豪饮、喝醉,会导致INR控制不稳定;但患者不必因使用华法林而严格戒酒,少量礼节性饮酒并不影响。

18. 运动注意事项

(1)华法林抗凝治疗后,创伤出血的风险是增加的。

(2)尚无推荐具体哪种运动可以参与,哪种运动需要避免。

(3)原则是 预防跌倒,预防钝挫伤。

19. 妊娠注意事项

(1)年轻患者(例如心脏机械瓣置换术后)可能有生育需求,应该予以关注。

(2)华法林具有致畸性,并且可能引起胎儿出血。妊娠早期禁用,主要是妊娠6-12周禁用。

(3)华法林的致畸作用,与剂量相关。若小于5mg每日,相对安全。

(4)若打算怀孕,建议改用低分子肝素皮下注射替代抗凝。

(5)若意外怀孕,只要在末次月经日期算起的6周内替换为低分子肝素,也是安全的。

(6)妊娠中期,可继续使用低分子肝素,(若华法林日剂量小于5mg)也可使用华法林。

(7)妊娠晚期,临近分娩时,(若使用华法林 应替换为)低分子肝素 抗凝。

(8)分娩时,短期中断抗凝。

(9)产后,尽早恢复抗凝。

(10)哺乳期,可以使用华法林,也可使用低分子肝素。二者都不会在母乳中蓄积。

20. 漏服怎么办?

(1)当天发现,当天补吃。第二天才发现,不补。

(2)不可以今天补吃昨天的药,造成今天翻倍吃药。

21. 华法林与其他药物之间的相互作用

(1)文献上列出一大堆药,一般人都记不住。

(2)大部分药物,都是延长INR的。例如大多抗生素,可能杀死肠道产生维生素K的细菌。

(3)胺碘酮一定是延长INR的。

(4)维生素K1一定是缩短INR的。

(5)对乙酰氨基酚(许多感冒药的核心成分)是延长INR的。

(6)药物间相互作用很复杂。只能在合并用药有变化时,适当加强INR监测。

22. 华法林相关出血,以及INR超出治疗范围的处理

(1)严重出血

①停华法林

②维生素K1注射液10mg缓慢(至少20分钟)静脉给药(小心过敏)。通常12-24小时后才见效。隔12小时可重复给一次。

③新鲜冰冻血浆FFP输注(起始剂量:15-30mLKg体重)

④其他止血药物:氨甲环酸(抗纤溶药物)

⑤输红细胞、输血小板(补充失血及止血消耗)

(2)INR大于10,但无出血

①停华法林

②维生素K口服2.5-5mg

③预防跌倒

④每日或隔日监测INR,直到INR降至目标范围

⑤以更低的剂量,重新滴定华法林。

(3)INR 介于4.5-10,但无出血

①暂停华法林

②给(也可不给)小剂量维生素K1口服(1-2.5mg

③预防跌倒

④隔日监测INR,直到INR降至目标范围

⑤以更低的剂量,重新滴定华法林。

(4)INR小于4.5,但无出血

①暂停一次华法林,或仅是略微降低华法林剂量

②不使用维生素K1

③适当加强监测INR

(5)轻微出血:可参照严重出血处理,也可参照INR超过治疗范围但无出血的情况。

23.其他

1)华法林,人类六十多年实践经验,若用得好,将是物美价廉。

2)对人体而言,华法林是个伪装的维生素K,挤占了肠道真实维生素K的位置,造成了人为的维生素K相对缺乏症。

3)华法林也是一种很好的老鼠药。它曾经就是老鼠药。

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