Nature意外发现：一个氨基酸引出的乳腺癌耐药靶点

乳腺癌是女性中最常见的癌症，这类癌症的生长大多数依赖体内的雌激素水平。雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌经常使用他莫西芬治疗，这类药物的作用是阻断激素对肿瘤的影响。然而，许多患者的肿瘤最终会对他莫西芬产生耐药性，从而导致癌症复发或转移。

图片来源：Nature

4月17日，来自哈佛医学院等机构的科学家们在1篇Nature论文[1]中揭示了一种名为亮氨酸的氨基酸与他莫西芬耐药性形成之间意向不到的关联。此外，研究还发现了一种可将亮氨酸导入细胞的关键蛋白，该蛋白可调节ER+乳腺癌细胞对他莫西芬的敏感性。

亮氨酸是必须通过食物获取的9种必需氨基酸之一。牛肉、鸡肉、猪肉和鱼都富含亮氨酸。先前已有研究证实，减少总亮氨酸的摄入能够改善新陈代谢。由于细胞本身不能产生亮氨酸，因此科学家们能够操纵培养皿中细胞暴露于亮氨酸的水平，以观察这种氨基酸对来源于人类的ER+乳腺癌细胞生长的影响。

SLC7A5调节ER+乳腺癌细胞的增殖（图片来源：Nature）

这项研究显示，亮氨酸水平降低抑制了ER+乳腺癌细胞的分裂，反之亦然。令人惊讶的是，科学家们还发现，尽管亮氨酸水平较低，对他莫西芬产生耐药性的细胞仍能生长。

进一步的研究表明，一个名为SLC7A5的表面蛋白是细胞将亮氨酸运到胞内所必需的。在对他莫西芬耐药的ER+乳腺癌细胞中，这种蛋白表达水平较高。研究显示，提高SLC7A5水平可以使细胞吸收更多的亮氨酸，且足以使乳腺癌细胞对他莫西芬耐药；而SL7A5抑制剂治疗能够使得小鼠ER+肿瘤缩小。这表明，抑制SLC7A5可能是治疗ER+乳腺癌一种潜在的方法。

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领导该研究的Senthil K. Muthuswamy博士认为，这项成果揭示了一种克服ER+乳腺癌患者对激素疗法耐药的潜在新策略，也为低亮氨酸饮食可能对ER+乳腺癌患者有益提供了证据。由低亮氨酸植物蛋白组成的饮食可能是ER+乳腺癌患者更好的选择。

接下来，Muthuswamy博士团队将调查是否限制亮氨酸的饮食能够阻止小鼠中ER+乳腺癌细胞的生长或增强癌细胞对治疗的响应。研究人员表示，类似的临床试验价值巨大，因为如果试验结果如人意，那么，将提供改善ER+乳腺癌治疗非常简单的方法。

富含天冬酰胺的食物包括奶制品、乳清、牛肉、家禽、蛋、鱼、海鲜、芦笋、土豆、豆类、坚果、种子、大豆和全谷物；天冬酰胺含量较低的食物包括大多数水果和蔬菜。

富含天冬酰胺的食物包括奶制品、乳清、牛肉、家禽、蛋、鱼、海鲜、芦笋、土豆、豆类、坚果、种子、大豆和全谷物；天冬酰胺含量较低的食物包括大多数水果和蔬菜。（图片来源：Nature）