虽然我们大多数人都熟悉1型和2型糖尿病,但你可能之前没有遇到过“3型糖尿病”这个术语。首先,不要把它和糖尿病混淆;然而,它与大脑中的胰岛素抵抗有关。被诊断为胰岛素抵抗通常意味着某人患有糖尿病前期或2型糖尿病。但科学家们提出,它也会导致大脑神经元缺乏葡萄糖,而葡萄糖是正常功能所必需的,这可能会导致阿尔茨海默病的症状。
什么是“3型糖尿病”?
3型糖尿病不是一个医学公认的术语,也不是医生用于临床诊断的疾病名称。
大脑中的胰岛素抵抗和胰岛素信号的减少可能在阿尔茨海默病的发展中发挥作用。更不用说,患有2型糖尿病的人患阿尔茨海默病的风险要高得多。因此,“3型糖尿病”一词已被该领域的一些人口语化地用来形容AD是一种大脑糖尿病,称之为“3型糖尿病”。说明这些联系。发表在《柳叶刀》神经病学杂志上的一项研究(Brain insulin resistance in Alzheimer's disease and related disorder mechanisms and therapeutic approaches)将糖尿病与大脑健康状况的下降联系起来,并表明恢复大脑胰岛素功能的治疗方法可能会为阿尔茨海默病患者提供治疗益处。
虽然“3型糖尿病”不是学术界公认的疾病,也不用于临床诊断。一些科学家假设阿尔茨海默病是大脑胰岛素抵抗的结果或导致大脑胰岛素抵抗的中枢性疾病。
糖尿病和AD都表现出不溶性淀粉样蛋白的细胞外积累。在AD中,β-淀粉样蛋白(Aβ)是一种从淀粉样前体蛋白(APP)切割出来的有毒肽,聚集在皮质和海马区域以及神经血管系统中。
阿尔茨海默病:症状与诊断
塔里克·马哈茂德(Tariq Mahmood)博士是一名有30年经验的医生,他解释说,虽然“3型糖尿病”不是官方诊断,但医生可以诊断阿尔茨海默病,阿尔茨海默病会在多年的过程中逐渐影响多种大脑功能。“轻微的记忆问题通常是第一个迹象,”他说。“更具体的症状可能包括困惑、计划困难、定向障碍、迷路和性格变化。”
这些症状通常发展到患者无法吞咽、肠道失控并最终死亡的程度。阿尔茨海默病患者通常死于吸入性肺炎。正如美国国家衰老研究所所说的那样,当吞咽问题导致食物或液体进入肺部时,就会出现这种情况,。弗雷(Frey)博士告诉我们,阿尔茨海默病最好由熟悉神经退行性记忆障碍的神经学家来诊断。他说:“诊断程序可能包括完整的病史、血液检查、脑成像、神经心理测试等,以帮助排除可能产生类似症状的其他疾病。”
胰岛素抵抗与痴呆
胰岛素是胰腺分泌的一种肽,在调节外周组织的葡萄糖代谢中发挥着重要作用。尽管人们对胰岛素在外周的作用有很好的了解,但对其在大脑中的多因素作用知之甚少。然而,来自人类和动物研究的新证据表明,胰岛素影响大脑生物能量学,增强突触活力和树突棘的形成,并增加多巴胺等神经递质的周转。
目前尚不清楚胰岛素是如何进入大脑的,但是它很可能遵循血脑屏障的浓度梯度,在那里脑脊液(CSF)的胰岛素浓度比血浆低10-20倍。胰岛素一旦进入大脑,就会与其受体结合,可以在嗅球、皮层和海马中以最高密度发现其受体。对AD脑的研究发现胰岛素结合不足,提示在这些区域其受体丧失或受体结合减少。
胰岛素也在蛋白质平衡中发挥作用,影响β淀粉样蛋白肽的清除和tau蛋白的磷酸化,这是阿尔茨海默病的标志。胰岛素还通过影响血管反应性、脂质代谢和炎症来调节血管功能。通过这些多种途径,胰岛素失调可能导致神经退行性变。
2008年,布朗大学的Suzanne de la Monte博士和Jack Wands博士在《糖尿病科学与技术杂志》上发表的文章指出:胰岛素抵抗可能是痴呆的主要原因,因为大脑中葡萄糖代谢的缺乏会导致记忆丧失、判断和推理能力下降等症状。
Frey博士解释说,一般的衰老并不是与阿尔茨海默病发展相关的唯一风险因素。“衰老是阿尔茨海默病的主要风险因素,但阿尔茨海默病不是衰老的正常部分,”他说。“阿尔茨海默病家族史和基因变化也会增加风险,但没有阿尔茨海默病家庭史的人仍然可能患上阿尔茨海默氏症,例如中度创伤性脑损伤史也会显著增加患阿尔茨海默氏症的风险。
2型糖尿病使患阿尔茨海默病的风险增加一倍。Frey博士接着解释说,在阿尔茨海默病中,胰岛素信号的缺乏导致脑细胞能量的损失。如果没有足够的胰岛素信号,血糖就不能进入脑细胞并正常代谢。
“脑细胞能量的丧失意味着大脑不能再正常地进行记忆和认知功能,也不能产生所需的脑细胞来替代那些随着时间的推移而消耗的脑细胞,从而导致大脑本身的退化。”
他说,不健康的生活方式,包括缺乏锻炼、不良饮食和睡眠不足,也可能增加患阿尔茨海默病的风险。
治疗
《神经科学前沿》(Frontiers in Neuroscience)发表了一篇关于胰岛素抵抗的综述,讨论了如何使用抗糖尿病药物来预防和/或治疗阿尔茨海默病,以及如何应对压力、生活事件和其他环境挑战。
弗雷博士的研究在胰岛素抵抗和阿尔茨海默病的领域具有开创性意义。2022年,在《药物》杂志的一项研究中,弗雷及其同事研究了阿尔茨海默病患者大脑中与血糖摄入和代谢缺陷有关的区域的生物标志物的摄取。
马哈茂德博士告诉记者,遗憾的是,阿尔茨海默病无法治愈,但有治疗方法。“有些药物和治疗方法可以暂时减轻症状,”他说。因此,恢复脑胰岛素功能的新方法可以为患有阿尔茨海默病、血管性认知障碍或相关疾病的成人提供治疗益处,目前正在研究中。
弗雷博士大约22年前首次提出鼻内胰岛素作为阿尔茨海默病的治疗方法。“鼻内胰岛素靶向并沿着与嗅觉有关的神经将胰岛素输送到大脑,而不会改变血液中的胰岛素或血糖水平。”临床试验表明,鼻内胰岛素可以增加正常健康成年人以及轻度认知障碍或阿尔茨海默病患者的脑细胞能量,改善记忆力。然而,在考虑获得监管批准并向患者提供之前,它需要进一步的开发和测试,以充分证明其安全性和有效性。
能够预防阿尔茨海默病吗?
《阿尔茨海默病杂志》上的一篇评论指出,冥想可能有助于预防阿尔茨海默病。它减少了适应负荷,这与几种认知障碍的发展有关。研究发现,每天12分钟的Kirtan Kriya冥想可以改善胰岛素和葡萄糖调节基因的功能。它还被证明可以改善睡眠,减少抑郁和焦虑,下调炎症基因,上调免疫系统基因。
马哈茂德医生建议,尽管其他风险因素是无法控制的,但一般健康的生活方式也可以降低你的风险。心血管疾病与阿尔茨海默病的风险增加有关,所以饮食均衡,确保每周锻炼150分钟,限制饮酒和戒烟都是值得的。” 简单的中海饮食计划和7天植物性饮食计划可以帮助您吃得更均衡。
弗雷博士也认为,总体健康的生活方式是降低患阿尔茨海默病风险的明智做法。他还建议保护头部。他说:“保持健康的生活方式,包括定期进行体育锻炼,在开车时系安全带,在运动时戴头盔,避免头部受伤,饮食健康,保持社交活跃,这些都有助于降低患阿尔茨海默病的风险。”
来源:鲁原心论坛
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