抗精神病药物诱导的粒细胞缺乏是一个重要的副作用，与此最相关的药物是氯氮平。解决方案就是停用风险药物，然后换为另一种抗精神病药。
患者是一名41岁的非洲裔美国男性，被发现在街上行走，移动交通路障和指挥交通，后强制入院。入院时，他表现出明显的思维贫乏，偏执，幻听，近期记忆损伤，对时间和地点缺乏定向，没有明显的药物滥用史，唯一的医疗问题是高血压。
他从20多岁开始就有很长一段精神分裂症病史，并且由于不遵守药物治疗而多次强制治疗。他的病史包括认知缺陷，服用过几种抗精神病药物，包括氟哌啶醇，氟奋乃静，利培酮，阿立哌唑和齐拉西酮。
在一年前的住院治疗中，他服用利培酮，发展了中性粒细胞减少症，包细胞计数从6.0×103降至3.6×103/μl。随后做了全面分析诊断，排除其他原因引起的中性粒细胞减少症。白细胞计数改善后，他接受氟哌啶醇治疗，血液计数在正常范围内。病人出院后精神症状改善，但记忆障碍仍然存在。作为一个门诊病人，他没有服用药物，而且在入院前几个月就停用了氟哌啶醇。
在最近入院后，患者开始服用氟哌啶醇5mg，一天两次，而后剂量增加到15mg。他的白细胞计数（WBC）为3.8×103/μl，绝对中性粒细胞（ANC）计数1.8×103/μl（参考范围 1.6×103-9.2×103/μl），该数值对非裔美国人来说是正常的。服药第8天时，WBC和ANC分别下降到3.6×103/μl，1.2×103/μl，氟哌啶醇减量到5mg一天两次；第13天时，ANC继续下降到1.1×103/μl，而WBC保持不变。氟哌啶醇停药，ANC在第17天改善至2.4×103/μl。
换用鲁拉西酮，首次给药20mg，后增至40mg。第23天，患者的WBC和ANC分别改善至5.1×103/μl与2.4×103/μl，鲁拉西酮剂量又增至80mg，患者听幻觉减少，但认知障碍仍持续存在，脑磁共振成像无异常发现。WBC和ANC在第29天增至6.0×103/μl，3.1×103/μl。在第33天，鲁拉西酮剂量增到120mg，第37天抽血显示WBC下降为4.0×103/μl，ANC下降为1.4×103/μl。鲁拉西酮剂量减少到80mg，第43天WBC值为4.6×103/μl，ANC为1.8×103/μl（表1）。患者维持该剂量并显示了精神病性症状的改善，住院期间，没有服用其他抗精神病药物，未发现任何感染迹象，肝功能检查正常。
与第二代或非典型抗精神病药相比，第一代或典型的抗精神病药的粒细胞缺乏症相对较少。德国AMÜP精神药物不良反应监测报告中发现了6例甲哌丙嗪引起的粒细胞缺乏，7例丁酰苯类和吩噻嗪类引起的白细胞增多。此外，有一例报道氟哌啶醇单药治疗导致老年患者出现嗜中性白血球减少症，在灰色文献中曾有一份鲁拉西酮和中性粒细胞减少的报告。
该病例中，患者在服用利培酮后发生了粒细胞缺乏症，但他对氟哌啶醇治疗一直耐受良好，所以入院后继续使用氟哌啶醇。但由于其依从性差，不按时服药，所以开始长效药物注射。在这种情况下，氟哌啶醇长效注射剂发展了粒细胞缺乏症。患者没有其他相关医疗问题，没有肝脏损伤、感染或血液恶化。在停药后，患者的WBC计数迅速回升到正常水平。于是，患者又开始使用鲁拉西酮，对于80mg/d的剂量具有耐受性。在将剂量增加至120mg时，患者WBC计数开始减少，在恢复至80mg的剂量后，中性粒细胞计数又开始改善。
免疫机制在发展中性粒细胞减少症的患者中可能非常重要，已经报道了氯氮平诱导粒细胞缺乏的剂量相关性，本病例也发现了鲁拉西酮与粒细胞缺乏的剂量依赖性。在临床实践中，应仔细监测精神抑制剂诱导的粒细胞缺乏症患者的WBC计数和感染征象。
Shabnam Sood . Neutropenia with Multiple Antipsychotics Including Dose Dependent Neutropenia with Lurasidone. ClinicalPsychopharmacology and Neuroscience 2017;15(4):413-415
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