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QT间期延长是否就不能继续服用抗抑郁药?

 

在FDA发出警告之后,处方人员在处方西酞普兰也持谨慎态度,但这却带来意想不到的后果。最近的研究评估了这些处方变化的影响,结果显示,住院率增加,同时由于限制最大剂量,苯二氮卓类和镇静催眠药的处方数量增加。此外,西酞普兰剂量大于40mg的研究中尚未验证西酞普兰与室性心律失常和死亡率之间的关联。因此,在处方可能影响QT间期的抗抑郁药时,需要考虑临床诊断以及风险与收益之间的关系

 

当对患者进行抗抑郁药治疗评估时,医师应该考虑QT延长的危险因素,如女性;年龄超过65岁的老年人;心脏疾病;QT延长病史等。在开始可能延长QT间期的抗抑郁药之前,可能需要详细的病史、实验室监测和基线心电图(ECG)来确定QT延长风险的患者。当另一种已知会影响QT间期的药物被同时使用或药物改变另一种药物的代谢时,药物间的相互作用可能会延长QT间期。在添加新药时,即使短期治疗,也应考虑这种关系,如使用抗生素或止吐药。

 

选择抗抑郁药

 

QT间期延长风险因各种抗抑郁药而异,应根据这些差异选择特定药物。几乎所有SSRIs均出现有关QT间期延长的病例报告,但其中很多原因是用药过量、内在危险因素以及伴随使用已知会增加QT间期的其他药物,这使得难以得出结论。

 

Beach及其同事认为,包括氟西汀和帕罗西汀在内的SSRIs与QT间期延长无统计学显著相关性,正如关于QTc的全面前瞻性研究所表明的那样。艾司西酞普兰在处方时应该比其他SSRIs(不包括西酞普兰)更加谨慎,因为它会导致QTc间期略有增加。然而,这种增加低于治疗剂量西酞普兰的增加,并且在FDA批准的剂量范围内(表2)。尽管FDA没有发出关于艾司西酞普兰QT间期延长的任何警告,但各国监管机构发布了与西酞普兰类似的警告。

 

表2:西酞普兰与艾司西酞普兰的差异


TCAs和SNRIs也被证明可以不同程度地延长QT间期。某些TCAs(例如阿米替林、马普替林)可能导致QT延长,但其他药物则不会(例如氯米帕明)。对于SNRIs来说,包括度洛西汀和去甲文拉法辛在内的药物,QT延长的风险同样相对较低。对于文拉法辛来说,如果是过量服用、涉及老年患者或肝功能损伤患者,应格外谨慎。安非他酮和米氮平的治疗使用可能相对较为安全;然而,安非他酮过量与QT间期延长有关。

 

表3提供了抗抑郁药中QT延长风险的比较。对于许多有QT间期延长风险因素的患者来说,采取另一种替代药物可能是个不错的选择。对于有正常实验室参数和ECG的患者而言,QT间期并非必要条件。治疗决策还应考虑患者的风险因素、目标症状、费用等进行个体化治疗。

 

表3. QT间期延长与抗抑郁药的风险比较

 

QT间期的增加是显著的,因为它们增加了尖端扭转性室速和其他严重心脏事件的风险。然而,有报道称,60mg西酞普兰与平均18.5-ms增加有关,但可能并不具有临床意义,因为QT间期延长仅表明发生事件的可能性。西酞普兰和其他抗抑郁药的使用与室速增加的关系通过适当的监测和明智的使用,可能有效判断QT间期延长的风险。

 

监测

 

整个治疗过程的监测是必要的,因为QT间期延长可以发生在治疗的前5天至治疗30天后的任何时间。为了监测患者的QT间期,建议使用初始基线心电图和电解质进行定期追踪。

 

Trinkley及其同事建议,应在前6个月每月使用心电图和电解质检查监测患有一种或多种危险因素(如女性或年龄超过65岁)的患者,并且之后每6至12个月监测一次。一般来说,任何超过500 ms的QTc都需要停用药物,男性需要470到500 ms,女性需要480到500 ms的间隔。

 

结论


FDA警告强调与西酞普兰相关的QT延长风险说明了对药物引起的QT间期延长的担忧;然而,西酞普兰的风险并不比其他药物高,并且通常在临床上并不显著。在西酞普兰病情稳定的患者中,不必要的治疗方式改变可能反而有害。像所有其他药物一样,抗抑郁药具有风险,只要合理应用、安全管理,可以避免与QT间期延长相关的风险。 


参考文献

1. Gerlach LB, Kales HC, Maust DT, et al. Unintended consequences of adjusting citalopram prescriptions following the 2011 FDA warning. Am J Geriatr Psychiatry. 2017;25:407-414.

2. Beach SR, Celano CM, Noseworthy PA, et al. QTc prolongation, torsades de pointes, and psychotropic medications. Psychosomatics. 2013;54:1-13.

3. Funk KA, Bostwick JR. A comparison of the risk of QT prolongation among SSRIs. Ann Pharmacother. 2013;47:1330-1341.

4. Jasiak NM, Bostwick JR. Risk of QT/QTc prolongation among newer non-SSRI antidepressants. Ann Pharmacother. 2014;48:1620-1628.

5. Trinkley KE, Page RL II, Lien H, et al. QT interval prolongation and the risk of torsades de pointes: essentials for clinicians. Curr Med Res Opin. 2013;29: 1719-1726.

6. US Food and Drug Administration. FDA Drug Safety Communication: Revised Recommendations for Celexa (citalopram hydrobromide) Related to a Potential Risk of Abnormal Heart Rhythms With High Doses. www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm297391. Accessed September 7, 2017.

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