药物是一把双刃剑，虽然它们是专为缓解疾病而设计的，但它们也有相关的不良反应。由于研究人群不充分，很难完全理解药物作用（期望的或不期望的），并且在药物研发阶段不可能检测到所有不良药物反应（adverse drug reactions ,ADR），可能需要多年的药物使用才能显示其长期效果。
尽管后期的市场观察研究和临床试验有助于识别ADR，但仍有许多局限性。近年来，通过计算机辅助技术进行信号检测，也称为数据挖掘算法(DMAs)，已得到快速发展。信号检测是药物警戒中新兴的、最先进的领域之一。这是一种检测药物新反应的现代方法，通过整合这些计算机辅助技术，结合统计分析和集中不同的数据资源，不仅可以减少人力和错误，而且还可以为药品风险管理及临床评价提供有价值的信号。它有利于早期的药物不良反应检测，使卫生专业人员能够识别在临床前临床试验中可能尚未确定的不良事件。
伏硫西汀（也称沃替西汀，Vortioxetine）是一种多模式5-羟色胺能抗抗抑郁药，2013年9月30日美国食品和药物管理局(FDA)批准用于治疗重度抑郁症（MDD）。虽然伏硫西汀已被批准用于MDD的临床使用，但是其安全性资料缺乏。本研究旨在利用FDA不良事件报告系统(AERS)数据库中的数据挖掘技术，来确定与伏硫西汀有关的各种ADR。
选择最常用的三种数据挖掘算法：报告比数比(Reporting OddsRatio ,ROR)，比例报告比值比(ProportionalReporting Ratio ,PRR)和信息组件(InformationComponent ,IC)，在2015年Q1到2016年Q3的USFDA AERS数据库中进行回顾性分析。ROR-1.96SE>1,PRR≥2,IC-2SD >0被认为是阳性信号。
汇总了世界各地61,22,000人的研究报告，在2015年第一季度（Q1）发现了伏硫西汀的第一个药物相关不良事件，至2016年第三季度（Q3）共报告了伏硫西汀相关的3481个不良反应（表3），其中由632个独特事件组成，包含27个临床相关反应。ROR、PRR和IC显示了6个反应的阳性信号，即体重减轻、易激惹、愤怒、酮症酸中毒、失眠和异常的梦。（表4）
氢溴酸伏硫西汀是一种多模式新型抗抑郁药，它通过两种不同的作用模式（抑制5-羟色胺[5-HT]转运体[SERT]的再摄取和调节5-HT受体），作用于六个药理学靶点（拮抗5-HT3、拮抗5-HT7、拮抗5-HT1D、部分激动5-HT1B、激动5-HT1A、抑制5-羟色胺转运体）发挥抗抑郁疗效（图1）。
图1 伏硫西汀的多模式作用机制
本研究确定了伏硫西汀相关的六种潜在的不良事件，即体重减轻，易激惹，愤怒，酮症酸中毒，异常的梦和失眠。与上述不良事件相关的机制尚未明确；然而，其对5HT1B和5HT2C的作用被认为是食欲和体重减轻的原因。因为5-HT1B和5-HT2C受体被认为是早期饱腹感的原因，可能导致餐前食欲和热量消耗减少。具有几乎相同的受体作用但亲和力不同的氯卡色林（lorcaserin）被用于减肥药物，这进一步确认了伏硫西汀可能会导致体重减轻的说法。
SSRIs通过选择性抑制突触前5-羟色胺转运蛋白，导致突触后5-羟色胺的活性增强。因为大脑中的5-羟色胺受体控制着睡眠，食欲，情绪变化等，5-羟色胺的活性增强会导致失眠，兴奋和易激惹。不同亚型的5-羟色胺受体可控制特定睡眠阶段之间的转换，因此，5-羟色胺水平升高可能导致失眠。Wilson等人提出，伏硫西汀导致快速眼动（REM）睡眠显著减少和REM发作潜伏期（ROL）增加，并且具有剂量依赖性。伏硫西汀引起REM抑制，同时促进深度睡眠，这将导致REM反弹，这可能是做梦异常的原因。
伏硫西汀可能会降低胰岛素的输出量，同时对胰岛细胞产生有害作用，交感神经系统失调，或者5-羟色胺拮抗剂对β细胞的生理作用可能导致酮症酸中毒。
本研究确定了伏硫西汀相关的6个新的不良事件。虽然因果关系尚未得到明确证实，但报告的病例数表明，伏硫西汀与上述不良事件之间可能存在关联。医疗保健专业人士应该谨慎对待本分析中发现的与伏硫西汀相关的严重不良事件，并应向监管部门报告。对于验证和提高不良事件的鉴别率并确定其危险因素，进一步的药物流行病学研究是必要的。
Subeesh V, Singh H, Maheswari E, et al. Novel adverse events of vortioxetine: A disproportionality analysis in USFDA adverse event reporting system database[J]. Asian journal of psychiatry, 2017, 30: 152-156.
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