第二代抗精神病药物生殖安全性的新发现「研究速递」

最新研究表明，孕妇服用第二代抗精神病药物(SGAs)其子女的不良反应发生率较低。

一项对近2000名妇女进行的大型注册研究数据显示，暴露于抗精神病药物的一组活产婴儿中，2.5%被证实患有严重畸形，而未暴露组的活产婴儿中，这一比例为2%。

“主要畸形2.5%的绝对风险与疾病控制和预防中心对全国普通人群主要畸形率的估计是一致的”。该文作者Viguera博士说，“我们的研究结果令人放心，它表明，第二代抗精神病药不会显著增加严重畸形的风险。”

这项研究结果于8月3日在线发表在《临床精神病学杂志》上。

安全数据稀缺

Viguera博士说，尽管越来越多的人使用SGA来治疗“一系列精神疾病”，但有关这些药物的生殖安全性的数据相对较少。

国家非典型抗精神病药物妊娠登记(NPRAA)成立于2008年，目的是确定在妊娠前三个月暴露于这些药物的婴儿发生严重畸形的风险，对照组是母亲有精神疾病病史但未暴露于这些药物的婴儿。

NPRAA对怀孕期间暴露或未暴露SGAs的患有精神疾病的孕妇(18至45岁)进行跟踪调查。在三个时间点对被试进行电话采访：入组、7个月和产后3个月。研究人员还通过对产科、分娩和儿科医疗记录的系统审查，获得了结果数据。

研究人员指出，自2015年发表首个结果以来，该试验的样本量进一步增加，研究人群中观察到的主要畸形的绝对和相对风险“更精确”。目前的研究更新了以前的发现。

人口统计学差异

截至2020年4月，共有1906名女性入组，其中1311名(平均年龄32.6岁;81.3%的白人)完成了研究，符合纳入分析的条件。

尽管两组的平均年龄几乎相同，但与非暴露组相比，暴露组中已婚的女性更少(分77% vs. 90%)，受过大学教育的女性更少(71.2% vs. 87.8%)。暴露组中孕早期吸烟的比例也更高(18.4% vs. 5.1%)。另一方面，与暴露组相比，非暴露组使用酒精的女性更多(分别为28.6%和21.4%)。

暴露组中最常见的精神障碍是双相情感障碍(63.9%)，其次是重度抑郁(12.9%)，焦虑(5.8%)和精神分裂症(4.5%)。在非暴露组中，只有11.4%的女性被诊断为双相情感障碍，而34.1%的女性被诊断为重度抑郁症，31.3%的女性为焦虑症，没有人被诊断为精神分裂症。

值得注意的是，两组中都有很大比例的女性有产后抑郁和/或精神病史(分别为41.4%和35.5%)。

暴露组最常用的SGAs为喹硫平、阿立哌唑和鲁拉西酮。与非暴露组相比，暴露组的参与者在初次精神病诊断时的年龄更高，终身疾病的比例更低。

主要的临床意义

在暴露组的640名活产婴儿中，包括17例双胞胎妊娠和1例三胞胎妊娠，2.5%报告有严重畸形。在对照组704例活产婴儿中，包括14例双胎妊娠，报告有重大畸形的比例为1.99%。

暴露和未暴露婴儿的主要畸形的OR估计为1.48(95%置信区间，0.625-3.517)。

作者指出，他们的发现与迄今为止规模最大的一项研究是一致的，后者在全国范围内抽样了100多万名女性。其结果显示，暴露于SGAs的婴儿与未暴露于SGAs的婴儿相比，调整后的估计风险比为1.05 (95% CI, 0.96-1.16)。

此外，“致畸剂的一个特征是，它往往会导致一种特定类型或模式的畸形，我们发现，在暴露和未暴露的人群中，单一类型的主要畸形或特定模式的畸形没有优势，”Viguera博士说。

这些发现的一个主要临床意义是，对于有严重情绪和/或精神障碍的女性，在怀孕期间使用非典型抗精神病药物治疗可能是最谨慎的临床决定，就像有其他严重和慢性疾病的孕妇建议继续治疗一样，比如癫痫。

加州大学洛杉矶分校(UCLA)神经精神病院女性生活中心的创始人兼主任医学博士Vivien Burt对这项研究发表评论称，研究结果“令人安心”。她说，研究结果“支持了这样一个结论，即对于患有严重精神疾病的孕妇来说，使用SGAs而不是避免这些药物，通常是一个更好的选择”。

加州大学洛杉矶分校(UCLA)精神病学名誉教授伯特博士说，这个研究“对于医生在面临多种治疗选择时，如何帮助患者做出决定至关重要。”临床医生应该仔细地帮助患者做出决定，使他们能够获得一个他们最能接受的结果。

NPRAA注册登记正在进行中，更大的样本量将“进一步缩小风险估计的置信区间，并允许调整可能的混杂来源。”

参考文献

Viguera AC, Freeman MP, et al. Reproductive Safety of Second-Generation Antipsychotics: Updated Data From the Massachusetts General Hospital National Pregnancy Registry for Atypical Antipsychotics. J Clin Psychiatry. 2021 Aug 3;82(4):20m13745. doi: 10.4088/JCP.20m13745. PMID: 34352165.