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胰腺癌——乔布斯与“癌症之王”不得不说的故事
胰腺癌被医学界誉为“癌症之王”,是所有恶性肿瘤中预后最差的癌症,意大利男高音歌唱家帕瓦罗蒂、“肥肥”沈殿霞以及苹果之父乔布斯都因胰腺癌去世。根据一项胰腺癌调查,参与网友69.77%(近七成)均表示不了解胰腺癌,62.79%不知道早期发现胰腺癌需做哪些检查。本期话题看处方将围绕胰腺癌展开。

乔布斯所患的罕见胰腺癌

在我们知道的最初故事里乔布斯所患的是一种“罕见的胰腺癌”,在后来的故事我们渐渐了解到是胰腺神经内分泌瘤(pNET),该病发病率约为0.3/10万,仅占胰腺肿瘤不到10%。就目前的研究与临床实践而言,手术切除、放射治疗、药物治疗以及肝移植等多种方法的综合治疗是pNET的主要治疗手段。据悉目前的治疗手段中pNET靶向治疗的效果是较为明显的。

胰腺癌往往在人们的忽视中成为威胁
胰腺癌早期多无明显症状,而一旦出现明显的消瘦、疼痛、黄疸等症状时,已为中晚期,错过最佳手术时机。不仅如此,胰腺癌发展速度很快、病死率高,往往从出现早期症状到晚期直至病人死亡,只有几个月时间,这都给该病的早期发现、诊断和治疗带来很大困难。

那么,胰腺癌该如何预防?

虽然胰腺癌发病的确切病因目前还不十分清楚,但可以肯定的是,其发病与生活方式关系密切,是“生活方式癌”。近年来,胰腺癌之所以快速增长,就是人们生活条件改善,不良生活方式增多造成的。所以,要预防胰腺癌,就要从生活方式上注意。

首先,要少吃高动物蛋白、高脂肪饮食。研究显示,这类食物摄入过多,患胰腺癌几率明显升高。欧美等发达国家居民胰腺癌发病率相对较高,多与此有关。人们应保证饮食中肉、蛋、蔬菜、水果、粮食的合理搭配,不偏食、挑食,少吃煎、炸、烤制食品,适当增加粗粮和蔬菜、水果的摄入。
其次,不吸烟。烟草中含多种致癌物质,会增加患胰腺癌风险。研究显示,吸烟者患胰腺癌危险是不吸烟者的2至2.5倍,发病年龄也会提前10至15年。
第三,坚持锻炼身体、保持良好情绪。
第四,忌暴饮暴食。暴饮暴食是导致慢性胰腺炎的主要原因,而胰腺在慢性炎症的长期刺激下,也会增加致癌危险。
第五,少接触萘胺和苯胺等有害化学物质。研究显示,长期接触这些化学物质者,患胰腺癌风险较常人高约5倍。因工作需要长期接触这些化学物质者,应做好防护。

胰腺癌自查与检查方法
自查
1)上腹不适及隐痛是最常见的首发症状,常不能引起人们足够的重视,与胃炎、溃疡病、胆囊炎等其他消化系统病变难以区分。
2)严重腰背疼痛提示病变累及腹腔神经丛,是晚期征象。
3)食欲不振和消瘦也是常见表现,由于胰液和胆汁等消化液排泄受阻影响病人食欲,加上消化吸收不良导致体重明显减轻。
4)皮肤巩膜黄染是胰头癌的突出表现,由胆汁不能排入肠道引起。
5)肿瘤可破坏胰岛功能导致血糖增高,所以中老年人突然出现“糖尿病”时应警惕胰腺癌的可能性。
6)腹部包块和腹水及恶液质则是胰腺癌的晚期表现。

检查
医生采取B超、CT、MRI、ERCP、PTCD、血管造影、腹腔镜检查、肿瘤标记物测定、癌基因分析等各种手段,对胰腺癌确诊和判断能否用手术切除有重要查考价值。
一旦怀疑胰腺癌,经CT检查后不能确诊时,可选择ERCP和PTCD检查。如置管引流成功,对严重黄疸患者可延迟手术1~2周。MRI对胰腺癌的诊断价值并不优于CT。对已确诊为胰腺癌但又无法判断能否手术切除时,为了避免不必要的手术探查,选择血管造影和(或)腹腔镜检查是有临床意义的。

对不能手术切除,也没有姑息手术指征的胰腺癌或壶腹周围癌患者,拟行化疗和放疗时,行细针穿刺获取细胞学检查是必要的。对有手术切除可能的患者一般不行此检查。因为细针穿刺有可能导致癌细胞在腹腔内的播散。



早期容易与胰腺癌混淆的几种病症
1)胃病:上腹部饱胀不适及隐痛是胰腺癌最常见的首发症状,三至四成患者会出现该表现,若病变累及腹腔神经丛则腰背也会随之疼痛,易被当作胃痛或腰肌劳损而自行服药治疗。需要区分的是,胃病尽管可出现上腹痛,但吃胃药就基本能控制症状。而胰腺癌的腹痛不但服药无效,且呈持续性、基本无明显缓解时间。
2)黄疸:胰腺癌的黄疸特点是不断加重且无痛感。如患者首先眼球巩膜发黄,然后小便颜色变深,可逐渐由橘黄色变至酱油色,大便颜色也会逐渐变淡,直至呈白陶土色,同时全身皮肤变黄。当出现黄疸时,尤其还伴有上腹隐痛、闷胀等类似消化不良症状或体重减轻等表现,最好先到正规医院进行胰腺B超、CT等相关检查,以尽早排除或确诊胰腺癌,争取治疗时间。
3) 糖尿病:从生理功能角度来看,胰腺兼具外分泌和内分泌两大主要功能。外分泌功能主要指分泌含有各种消化酶的胰液,内分泌功能则是通过分泌多种激素调节人体各项机能,这其中最广为人知的便是分泌胰岛素调节人体血糖变化。如果胰腺功能出现障碍,会导致人体血糖增高。反之,糖尿病患者由于局部免疫功能异常,也会导致胰腺出现进一步恶变的可能。因此,糖尿病患者也是胰腺癌的高危人群。

胰腺癌如何治疗

胰腺癌由于恶性程度高,手术切除率低,预后不良。尽管手术仍然是首要的治疗方法,但由于胰腺癌常常发现较晚,而丧失根治的机会,因此需要对胰腺癌进行综合治疗。迄今同大多数肿瘤一样,还没有一种高效和可完全应用的综合治疗方案。现在的综合治疗仍然是以外科治疗为主,放疗、化疗为辅,并在探讨结合免疫和分子等生物治疗的新方法。
(1)放射治疗 胰腺癌是对放疗敏感性较低的肿瘤。
(2)化疗 对不能手术切除的胰腺癌,或者为预防术后复发,均可进行化学治疗。对胰腺癌的化学治疗是期望着能降低术后癌的复发与转移的发生率。
(3)生物治疗 生物治疗包括免疫与分子治疗。随着免疫与分子生物学研究的飞速发展,这将是最具有挑战性的研究,因为像胰腺癌这样的难治肿瘤,必须发展一些全新的方法来治疗:①基因治疗:基因治疗方兴未艾,但多数仍然停留在临床前期,少有进入临床Ⅰ期或Ⅱ期试验。②免疫治疗:应用免疫制剂,增强机体的免疫功能,是综合治疗的一部分。
(4)其他疗法 温热疗法是根据肿瘤细胞在酸性环境中对热的敏感性较高,肿瘤内由于厌氧代谢,呈现酸性倾向。胰腺癌属于对放化疗敏感性低的低氧性肿瘤,但对热敏感性增高。近年来由于技术上的改进,使得温热疗法得到了应用。常用的温度是44℃。但还需对加温和测温方法加以改进。

另外在胰腺癌晚期,因胰腺外分泌功能不全,出现脂肪泻者,可于餐中服用胰酶制剂以帮助消化。对顽固性腹痛,给予镇痛药,包括阿片类镇痛剂;必要时用50%~75%乙醇行腹腔神经丛注射或交感神经切除术。放疗可使部分患者疼痛缓解。还应加强营养支持,改善营养状况。


胰腺癌
胰腺有内分泌和外分泌两种功能,也就有内分泌和外分泌两种细胞。这两种细胞都会发生癌变,来源自内分泌细胞的癌,叫神经内分泌癌,就是苹果公司总裁乔布斯得的那种癌,比较少见,多数情况下恶性程度比较低,病程比较长,治疗方式与常见的胰腺癌也有所不同。来自外分泌细胞的癌,就是我们常说的胰腺癌,是一种恶性程度比较高的肿瘤。多发生于中老年人,发达国家发病率高于发展中国家。随着我国生活水平的提高和饮食结构的改变,近年来胰腺癌的发病率呈现上升的趋势,并且有年轻化的倾向。
病例详情:http://www.kanchufang.com/condition/index/816

经典案例

概况
Steve Job’s 胰腺癌
史蒂夫·乔布斯在2003年被诊断出患有胰腺神经内分泌肿瘤。八年之后他在与癌症的斗争中去世。

他的故事

他决定自己做出对应的治疗方案
根据他自己的癌症分子来精心挑选的靶向治疗
他记录和监控自己的进步
在手术后用Excel记录他的所有关键参数并每天与他的医生讨论
他不得不协调自己的医生,并召集不同的处理
即使在美国,在斯坦福大学,每一个专家对待不同的问题,最终是他的妻子把它们都汇总在一起

诊断:胰腺神经内分泌肿瘤 (2003年10月)
o 诊断(CT),胃镜检查及活检
o 试用了替代疗法9个月
(光吃素的, 针刺,草药等等)
o Whipples手术 (胰腺十二指肠切除术) :发现肝转移三个结节 (2004年7月)
o 术后开始化疗,靶向药物治疗(对肿瘤细胞也进行分子病理检查)
癌细胞生长加速
o 肝移植手术:发现多个肝转移和腹膜转移(2009年3月)
o 对肿瘤细胞DNA做了完整的分子病理检查
o 2010年初从手术恢复了
复发
2010年11月份
o 继续试用各种靶向药物治疗方法

2003年10月:诊断和活检
在一次例行CT扫描史蒂夫乔布斯癌症和其他肾脏相关的问题被发现。
他的医生进行的内窥镜检查和活检,明确了诊断,并确定为癌症。
他的医生“喜极而泣”,因为他被诊断出,一种罕见但是生长缓慢并且可治愈的肿瘤。

史蒂夫·乔布斯的胰腺神经内分泌肿瘤,胰腺细胞内的激素生成发展。这些都是非常罕见的胰腺癌,胰腺肿瘤(<3%),但是有一个更好的预期。
概述:110万人口每年被诊断,从40-60岁最常见。存活率也大大优于其他肿瘤 , 第一分期:92%,第二分期:84%,第三分期:81%;第四分期:57%

分类:(1)分化良好(2)不良的低分化和高度增生
原理:肿瘤产生的激素生成细胞本身也可能产生这些激素。
史蒂夫·乔布斯的胰腺神经内分泌肿瘤,据新闻报道,是分化良好的,这个情况意味着更好的生存机会。

不幸的是,对于大多数患者来说,最常见的胰腺癌(超过85%),胰腺内的导管,从细胞发展的“腺癌”。往往不像史蒂夫·乔布斯,这些容易被诊断晚,寿命短。

2003年10月,9个月的替代治疗(肿瘤可能已经扩散)
史蒂夫·乔布斯决定不接受手术(医生建议的治愈性治疗)
他开发了自己的治疗计划:
·严格的素食主义者的饮食,大量新鲜胡萝卜和果汁
·针灸
·草药疗法
·其他的治疗方法包括心理

“当史蒂夫告诉我他试图依靠一些谣言和不可靠的方法治愈他自己时,我告诉他,他疯了,”格罗夫回忆(Andy Grove---英特尔董事长)。
史蒂夫·乔布斯在2004年7月复查CT扫描显示肿瘤进一步生长了,并在继续扩散,乔布斯决定进行手术

2004年7月:手术
惠普尔修改,只切除胰腺的一部分。
2004年7月31日,星期六斯坦福大学医学中心。
他在医院住了两个星期
六个月内恢复了他的精力。

乔布斯开始化疗。
在治疗过程中,医生发现肝脏转移(癌症已经扩散)。
如果在九个月前接受治疗,他们或许可以在它扩散之前控制住它,但他们也不能那么完全确定。

2008年:癌细胞扩散加速(靶向治疗,疼痛管理,替代疗法)
史蒂夫·乔布斯的癌细胞已经继续扩散到他的肝脏,他体重下降了18公斤,在2008年的夏天,正在经历显著的疼痛。他继续治疗,以及探索实验性治疗。
·分子靶向治疗(靶向药物):2004年,已经有他的癌症基因组部分测序,并采取有针对性的治疗。
·疼痛管理:吗啡等止痛药
·激素交付的放疗(瑞士巴塞尔)
·肽受体放射性核素治疗(发达国家在鹿特丹)

在2009年1月,史蒂夫·乔布斯等待肝移植名单上供肝(隔离转移至肝)。
在美国,所有的移植必须在队列中等待。史蒂夫·乔布斯的情况,据估计,在美国加州,他将在6个月后收到一个体供肝肝,而自己的肝脏,估计在大约4个月后坏掉。
 2009年2月,史蒂夫·乔布斯在另一个州(田纳西州)肝移植名单的等待时间明显缩短。

2009年3月:肝移植
3月21日,史蒂夫·乔布斯在孟菲斯进行肝脏移植。
在移植过程中,医生发现在他的腹膜(膜周围内脏)有肝脏肿瘤和斑点。他的肿瘤已经明显突变,并迅速成长。
他的癌症在进一步的通过转基因反应出来。

2009年3月:恢复:继续自己的治疗方案和与医生的配合进行控制
史蒂夫·乔布斯和他的妻子:记录和监控的观测和实验室结果
“每一天,他的妻子来到医院,在上午7点,并在电子表格上绘制出所有相关数据。晚9时许当他的医生团队抵达时,她将与他们有一个会谈,以协调各方面的乔布斯的治疗。昨晚9时许,在她离开之前,她会准备一份报告,每个生命体征和其他测量趋势,并且留给他们一些问题,希望他们在第二天给她答案。”

医生之间的协调
他在孟菲斯的医生做了,没有一个病人曾经在斯坦福大学能享受的治疗:因为他负责所有的医疗护理。能用所有设施和药物,他可以帮助移植更好地恢复,癌症指标的监测,疼痛控制,保证营养,全面康复和护理。
2010年初,他已经恢复了他的精力。
2010年11月:循环

史蒂夫·乔布斯病情恶化,增加疼痛和食欲不振。新的肿瘤进行检测。
2011年1月:治疗选项和DNA分析
史蒂夫·乔布斯说自己:他的治疗是分散而非系统化和集成的。
他的问题正在由不同专家 - 肿瘤学家,疼痛专家,营养学家接受治疗,肝病,血液病 - 但他们没有一个有系统集成的方法,方式,它已经在孟菲斯做了协调。这是尤其如此,在斯坦福大学,似乎没有人负责搞清楚如何营养相关的疼痛护理和肿瘤。史蒂夫·乔布斯的妻子积极安排了一次会议,他的医生同意制定一个新的方案处理痛苦和协调其他治疗。
他也成为了在世界上有他的肿瘤的基因第二十人,以及他的正常DNA测序(约翰霍普金斯大学,斯坦福大学,麻省理工学院和哈佛大学Broad研究所)之一。这是一个过程,在时间,成本超过10万美元。
有了这个信息,他的医生已经能够挑选特定的药物(研究)目标部位的癌症。每当他的癌症突变或抵制他们能够与未来的药物尝试和针对癌症的药物。

然而,在每个治疗过程中,史蒂夫·乔布斯积极作出最后决定,。在2011年5月,他与医生有一个会议,来自斯坦福大学,Broad研究所的基因测序分析,和他的外部顾问大卫·阿古斯。三个小时,从斯坦福大学的演讲和广泛研究人员根据新的信息,他们学会了他的癌症有关的基因签名。

2011年7月,他的癌细胞已经扩散到他的骨头和其他身体部位。他的医生们很难找到可以针对癌症的靶向药物。在10月5日下午3点左右,史蒂夫·乔布斯在加利福尼亚州帕洛阿尔托的家中因胰腺肿瘤导致的呼吸骤停逝世。
病例详情:http://www.kanchufang.com/users/462926
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